2型糖尿病具有多基因参与发病的特点，其风险基因存在人群差异，为进一步探讨寒地汉族人群2型糖尿病的病因，我们在国家自然科学基金面上项目（胰岛素信号转导系统基因变异与寒地居民2型糖尿病易感性的分子流行病学研究）的资助下，通过病例对照的方法，验证了从GWAS方法筛选出的24个T2DM相关基因及其上的SNP位点与中国人群发病风险的关系。研究发现GLIS3rs7041847， KCNK16rs1535500， MAEArs6815464 ，SGCG rs9552911，WWOX rs17797882，UBE2E2 rs7612463，MAP4K4 rs2236935， ANK1 rs515071、 rs516946，miRNA-124a rs531564，rs895819，Gas6 rs8191974，Ap3s2 rs2028299，ADIPOQ rs3774261，MRF2/ARID5B rs10740055 、rs10761600，BCAR1 rs7202877，HNF4A rs4812829， TCF2 rs752010、rs4430796 、 rs7501939与2型糖尿病发病风险相关;而本实验研究的包括ZMIZ1 rs12571751，PEPD rs3786897等在内的其它位点与2型糖尿病发病风险均无关;本研究还进一步分析了基因变异与受试人群临床表型的关系，发现WWOX rs17797882 、PEPD rs3786897和MAEA rs6815464等多个基因的相关SNP位点分别与HOMA-β、Homa-IR 、BMI、血压血脂血糖等水平变化相关。同时我们对之前在东亚人群GWAS研究所做的meta分析中发现的8个2型糖尿病相关位点进行了遗传风险评分，分析不同基因位点间的交互作用与中国人群2型糖尿病的关系，发现多个基因相互作用后协同参与2型糖尿病的发生，并且多个基因与2型糖尿病的相关性有别于其他人群，即使风险性相同，其参与2型糖尿病发生的机制也存在明显差异。所以本研究在探讨2型糖尿病的病因及机制 ，为筛查2型糖尿病的易感人群和有针对性的开展防制工作提供了科学依据，为易感2型糖尿病的寒地人群的个体化预防和2型糖尿病人的临床治疗提供了依据，有利于达到更好的防治效果。