PARP14调控脑缺血后小胶质细胞异质性的作用及机制研究

批准号:
82003735
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
唐颖
依托单位:
学科分类:
神经精神药物药理
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
唐颖
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中文摘要
缺血性脑卒中(即脑缺血)严重危害人类健康,目前缺乏理想的临床治疗药物。脑缺血可以诱发小胶质细胞极化,但是不同极化表型的小胶质细胞功能差别很大,如何调控脑缺血后小胶质细胞异质性显得尤为重要。申请人前期研究工作表明,脑缺血后皮层缺血周围区聚二磷酸腺苷核糖聚合酶14(PARP14)表达显著增加,然而基因敲减或者药物抑制PARP14加重脑缺血损伤,且申请人发现脑缺血后PARP14的作用与小胶质细胞异质性密切相关。基于此,申请人提出“PARP14通过调控脑缺血后小胶质细胞异质性影响运动功能恢复”这一科学假设。本项目将从动物、细胞和分子水平,深入探讨PARP14对脑缺血后运动功能恢复的作用,研究PARP14对小胶质细胞异质性的影响,阐明PARP14调控小胶质细胞异质性的分子机制,为探寻新的脑缺血干预靶标提供前瞻性的思路。
英文摘要
The danger of ischemic stroke to human health is increasingly serious and few drugs are available for clinical treatment currently. Stroke induces microglial polarization, but the function of microglia differs in different polarization states. Thus, it is crucial to modulate microglial heterogeneity after stroke. Recently, our study revealed that expression of poly(ADP-ribose) polymerase 14 increased in the peri-infarct cortex. However, genetic knockdown or pharmacological inhibition of PARP14 aggravated functional impairment, which might due to the role of PARP14 in mediating microglial heterogeneity. Therefore, we hypothesize that PARP14 modulates microglial heterogeneity to promote post-stroke functional recovery. Here, we will explore the effect of PARP14 on the functional recovery after stroke, and dissect the role of PARP14 on microglia heterogeneity and the underlying mechanisms, at animal, cellular and molecular levels. Our study will provide new therapeutic strategy for the development of new drugs.
期刊论文列表
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专利列表
DOI:10.1080/15548627.2020.1847799
发表时间:2020-12
期刊:Autophagy
影响因子:13.3
作者:Ying Tang;Jinchang Liu;Yu Wang;Li Yang;B. Han;Yuan Zhang;Ying Bai;Ling Shen;Mingyue Li-Mingyue
通讯作者:Ying Tang;Jinchang Liu;Yu Wang;Li Yang;B. Han;Yuan Zhang;Ying Bai;Ling Shen;Mingyue Li-Mingyue
Involvement of HECTD1 in LPS-induced astrocyte activation via σ-1R-JNK/p38-FOXJ2 axis.
HECTD1 通过 sigma-1R-JNK/p38-FOXJ2 轴参与 LPS 诱导的星形胶质细胞激活
DOI:10.1186/s13578-021-00572-x
发表时间:2021-03-30
期刊:Cell & bioscience
影响因子:7.5
作者:Tang Y;Zhou M;Huang R;Shen L;Yang L;Zhou Z;Ren H;Bai Y
通讯作者:Bai Y
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