内脏高敏感是IBS-D的主要病理机制之一，5-HT是引起内脏高敏感的一个重要递质。本项目从5-HT信号传导系统探讨痛泻要方对内脏高敏感的影响和机制。.㈠观察痛泻要方对内脏高敏感模型大鼠肠道5-HT含量、5-HT不同受体和SERT表达的影响。采用醋酸法建立内脏高敏感大鼠模型，用腹壁回缩反射法评价内脏敏感性，用ELISA检测空肠、回肠和结肠的5-HT含量，用RT-PCR和Western Blot检测各肠段5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R、5-HT7R和SERT的mRNA和蛋白表达。结果发现痛泻要方能降低模型大鼠的内脏敏感性，降低各肠段5-HT含量，减少各肠段5-HT1R、5-HT3R和5-HT4R的mRNA和蛋白表达，增加各肠段SERT的mRNA和蛋白表达，对5-HT2R和5-HT7R表达无影响。.㈡观察痛泻要方对RIN-m细胞表达TRAP1和分泌5-HT的影响。体外培养RIN-m细胞分为7组：阴性对照组、阳性对照组、痛泻药方低浓度组、中浓度组和高浓度组、健脾组和疏肝组。在静息与激活状态下，分别培养48小时与72小时，收集各组上清液及细胞，用HPLC检测5-HT浓度，用RT-PCR和Western blot检测TRPA1mRNA和蛋白的表达。结果发现在静息和激活状态下：⑴痛泻要方各组的TRPA1的mRNA和蛋白表达以及5-HT含量均明显低于阴性对照组，高于阳性对照组。⑵健脾组和疏肝组对5-HT分泌和TRPA1的表达均有协同作用。.㈢观察痛泻要方对CACO2细胞表达SERT和分泌5-HT的影响。体外培养CACO2细胞分为6组：阴性对照组、痛泻药方低浓度组、中浓度组和高浓度组、健脾药组和疏肝药组。在静息与抑制状态下，分别培养48小时与72小时，收集各组上清液及细胞，用HPLC检测5-HT浓度，用RT-PCR和Western blot检测SERT mRNA和蛋白的表达。结果发现在静息状态和抑制状态下：⑴痛泻要方各组的SERT的mRNA和蛋白表达均明显高于阴性对照组，而其5-HT含量均明显低于阴性对照组。⑵健脾组和疏肝组对5-HT分泌和SERT的表达均有协同作用。.因此痛泻要方可通过下调TRAP1和上调SERT表达来降低局部5-HT含量，以及抑制局部5-HT1R、5-HT3R和5-HT4R表达来降低5-HT所介导的内脏高敏感。