CTLA4-Ig基因定向转染LC诱导异体复合组织皮瓣移植免疫耐受研究

皮肤抗原性强，含有皮肤的复合组织瓣移植易发生严重排斥反应。诱导受者对移植物的特异性免疫耐受是解决排斥反应和维持移植组织长期存活的理想方法。本研究以皮肤中的树突状细胞- LC（郎格罕细胞）为靶细胞，以在LC 细胞中特异性表达的pDec2为引导基因，将CTLA4-Ig基因转染入LC ，使LC表达CTLA4-Ig，阻断B7：CD28/CTLA4共刺激通路，阻碍第二信号的传递，从而抑制T细胞活化，达到诱导免疫耐受的目的。考虑到异体皮瓣移植位于体表，本研究拟通过表面注射、转染基因的腺病毒皮瓣血管内灌注、和从外周血中分离单核细胞，诱导分化为LC，体外基因转染后血管内灌注三种方法将CTLA4-Ig基因转染入皮肤中特异性的抗原提呈细胞LC，寻找转染效率高的方法，观察CTLA4-Ig基因治疗诱导对移植的异体皮瓣免疫耐受效果，为减少免疫抑制药物应用，提高异体皮瓣移植成活率，探索一种新方法。