重性抑郁障碍和双相障碍患者AMY-VPFC环路的差异及EAAT基因多态性对其影响的研究
批准号:
81271499
项目类别:
面上项目
资助金额:
80.0 万元
负责人:
汤艳清
依托单位:
学科分类:
H1007.心境障碍
结题年份:
2016
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
王菲、范国光、姜文研、孟宪锋、刘长辉、戚喜勋、任玲、王晔、陈恺元
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中文摘要
重性抑郁障碍(MDD)和双相障碍(BD)均存在情感调节功能的损害,当抑郁发作作为首发症状时,两者的鉴别诊断存在困难。国内外研究及本项目组前期研究已经证实,MDD和BD存在杏仁核-腹侧前额叶(AMY-VPFC)这一重要的情感神经环路的结构和功能异常,但目前尚无鉴别两种疾病的生物学标记。本项目拟应用多模态脑磁共振影像学和分子遗传学技术研究MDD、BD患者和健康对照组(各200例)AMY-VPFC功能连接与脑白质完整性的差异及其与EAAT相关基因多态性的关系。随访3年后将MDD组转躁狂的患者纳入BD组,将三组入组时的脑影像学数据、EAAT相关基因多态性的数据以及临床表型分别进行相关分析,以明确MDD和BD患者AMY-VPFC情感神经环路的差异及EAAT相关基因多态性对这种差异的影响,为探讨两种疾病病理生理机制以及确定诊断和有效的治疗方案提供可靠的依据。
英文摘要
It has difficulties in differentiating diagnosis due to both major depressive disorder (MDD) and bipolar disorder (BD) have depressive episode, especially when the first episode in BD is depression. Convergent evidence from our and other studies demonstrated that the abnormal of structure and function in the amygdala - the ventral prefrontal cortex (AMY-VPFC) emotional neural circuit in both MDD and BD. There are no biomarkers for identification of both disorders. In this proposed study, MDD and BD participants (200 subjects/group) will be recuited and the multi-modal magnetic resonance imaging and molecular genetics technology research will be applied to detect the differences of white matter integrity, function connectivity and Glutamine within AMY-VPFC circuitry, as well as EAAT polymorphism effects on these differences. Following up for 3 years, participants showed manic episode of from initial MDD group will be included in the BD group. The final analyses on the associations between multimodal imaging data, polymorphism of EAAT and clinical phenotype will be performed to identify the specific markers for both MDD and BD. Identification of genetic imaging measures to distinguish between MDD and BD may improve early identification of the disorders and dissociation between them. Increased understanding of pathophysiological differences could help target specific treatments to those most likely to benefit and aid development of new treatments.
重性抑郁障碍(MDD)和双相障碍(BD)均存在情感调节功能的损害,当抑郁发作作为首发症状时,两者的鉴别诊断存在困难。本项目应用多模态脑磁共振影像学和分子遗传学技术对MDD、BD患者和健康对照组(HC)的AMY-VPFC的结构、静息态脑功能及脑功能与EAAT相关基因多态性的相关性进行研究。研究发现,MDD主要表现为左侧皮质-边缘-纹状体的大脑自发神经活动异常,BD主要表现为双侧皮质-边缘-纹状体的大脑自发神经活动异常(本研究于Journal of Affective Disorders杂志修稿中);我们对首次发病、未用药、随访两年、重新分组之后的首发抑郁双相障碍患者(BDD)、MDD和HC的脑网络拓扑系数进行计算,并进行组间比较和模式分类,组间比较发现,BDD有显著的网络拓扑结构损害和较广泛的节点拓扑结构损害,MDD的损害则较轻且较为局限。同时,采用节点拓扑系数作为特征,进行适当筛选后,运用支持向量机分类器分别对BDD与HC、MDD与HC和BDD与MDD进行了模式分类,得到了较高的分类正确率,尤为重要的是,BDD与MDD之间的分类正确率最高可达75.31%(本研究已进行博士论文的写作,现已完成);在探讨基因多态性与大脑功能活动之间关系的研究中,我们根据最新研究结果,探讨了LHPP基因与大脑功能的关系发现,携带T危险碱基对的MDD患者左颞上回ALFF值增高,在双侧舌回、双侧背外侧前额叶皮质,左内侧前额叶皮质存在显著的诊断与基因的交互作用(本研究已经发表在Neural Plasticity杂志)。我们的研究结果进一步支持了MDD存在左侧AMY-VPFC神经环路的异常而BD存在该神经环路的双侧损害;LHPP基因(rs35936514)的多态性可能会影响MDD的大脑神经活动。以上研究结果为探讨两种疾病病理生理机制以及鉴别诊断和有效的治疗方案提供可靠的依据。.本课题已在SCI收录杂志上发表论文11篇,累计影响因子65.925,另外有5篇正在审稿中。2016年项目负责人汤艳清教授荣获“辽宁省科技厅科技进步奖二等奖”。
期刊论文列表
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Aberrant default mode functional connectivity in early onset schizophrenia.
早发性精神分裂症的异常默认模式功能连接
DOI:10.1371/journal.pone.0071061
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Tang J;Liao Y;Song M;Gao JH;Zhou B;Tan C;Liu T;Tang Y;Chen J;Chen X
通讯作者:Chen X
DOI:10.1371/journal.pone.0163749
发表时间:2016
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Chang M;Womer FY;Bai C;Zhou Q;Wei S;Jiang X;Geng H;Zhou Y;Tang Y;Wang F
通讯作者:Wang F
DOI:10.1016/j.biopsych.2014.07.022
发表时间:2015-03-15
期刊:BIOLOGICAL PSYCHIATRY
影响因子:10.6
作者:Anticevic, Alan;Corlett, Philip R.;Krystal, John H.
通讯作者:Krystal, John H.
DOI:--
发表时间:2016
期刊:中国神经精神疾病杂志
影响因子:--
作者:汤艳清
通讯作者:汤艳清
Neural activity changes in unaffected children of patients with schizophrenia: A resting-state fMRI study. Schizophrenia Research
精神分裂症患者未受影响儿童的神经活动变化:一项静息态功能磁共振成像研究。
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Schizophrenia Research
影响因子:4.5
作者:Yanqing Tang
通讯作者:Yanqing Tang
精神分裂症患者和遗传高危人群皮质边缘系统神经环路的易感性和保护性的研究
- 批准号:81571311
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2015
- 负责人:汤艳清
- 依托单位:
重性抑郁障碍患者皮质边缘系统神经环路的变化与血清BDNF水平变化的相关性研究
- 批准号:81071099
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:35.0万元
- 批准年份:2010
- 负责人:汤艳清
- 依托单位:
国内基金
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