RNA参与VIGILIN构建人肝癌细胞外周着丝粒异染色质

外周着丝粒异染色质是保证染色体正确分离和细胞生存所必需的结构。新近研究发现来源于DNA重复序列的RNA通过RNAi机制参与裂殖酵母、线虫、植物和脊椎动物的结构性异染色质的形成， 但详细机制尚不清楚。我们前期以CTCF为诱饵，经酵母双杂交筛选出一个与外周着丝粒相关的含14个KH结构域的RNA结合蛋白VIGILIN。我们拟建立条件性沉默和恢复VIGILIN的肝癌细胞模型，检测模型细胞、RNase处理前后的外周着丝粒H3K9修饰、DNA甲基化、HP1a定位，以及重复序列转录本。首次探讨 RNAi机制在VIGILIN构建外周着丝粒异染色质中的作用。本研究对于阐明外周着丝粒结构形成，进一步揭示着丝粒沉默机制，以及CTCF与VIGILIN相互作用在着丝粒沉默中的作用具有重要理论意义；此外，由于外周着丝粒异染色质功能障碍导致细胞死亡，对着丝粒形成起重要作用的VIGILIN有望成为人肝癌治疗新靶点。