人肝癌IGF2基因印迹由单等位向双等位基因表达逆转机理的研究

基因组印迹异常与多种疾病相关，并且是某些恶性肿瘤重要的分子生物学特征。基因的印迹状态由一类特殊的顺式元件- - 隔离子及其反式作用因子CTCF 和BORIS调节。本项目拟构建含CTCF融合蛋白的诱饵重组质粒，应用酵母双杂交系统从正常人肝cDNA 文库中筛选出与CTCF相互作用的因子，应用凝胶阻滞实验进一步筛选参与CTCF结合IGF2/H19隔离子的相关因子，并在肝癌细胞模型中研究CTCF及其相关蛋白逆转IGF2基因印迹由单等位向双等位基因表达的作用。初步揭示肝癌IGF2基因印迹由单等位向双等位基因表达逆转的机理。研究所获的调控IGF2基因印迹的CTCF相互作用因子，经进一步研究其在人肝癌中状态的变化，可能成为肝癌早期诊断和外科手术后肝癌复发的分子标志物，通过导入此蛋白因子的基因，逆转IGF2基因印迹和细胞表型，使之可能成为基因治疗的侯选基因，因此具有重要的理论意义和应用前景。