铁死亡(ferroptosis)参与胰岛移植过程中β细胞死亡的作用及机制研究
结题报告
批准号:
81974103
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
张梅
依托单位:
学科分类:
胰岛生理调控与功能异常
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
张梅
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中文摘要
胰岛移植是1型糖尿病理想治疗方法,目前困扰临床难题是高达70%移植胰岛发生早期死亡。已有研究均围绕细胞凋亡展开,但抗凋亡治疗仅部分改善移植结果。铁死亡(ferroptosis)是一种全新细胞死亡方式,具有独特的形态特征、基因表达和分子通路,是疾病治疗的新靶点。文献报道铁过载、免疫抑制剂等均可影响β细胞功能。我们前期研究显示在缺氧、铁过载、雷帕霉素、Erastin等刺激下β细胞发生铁死亡特征性表现,我们推测铁死亡可能是β细胞死亡方式,抑制铁死亡有可能具有保护β细胞的作用,该领域研究在国际上刚起步,相关研究鲜有报道。本课题将在已有的胰岛移植工作基础上,拟通过体内外实验,多水平触发铁死亡,探讨铁死亡对β细胞功能的影响。构建β细胞特异性mTOR及ACSL4基因敲除的细胞模型和小鼠模型,重点探索可能的机制。利用建立β细胞铁死亡研究的平台,筛选抑制β细胞铁死亡的药物,为胰岛移植物保护提供新的依据和靶点
英文摘要
Clinical islet transplantation is an emerging procedure to cure type 1 diabetes. The graft is implanted by infusion into the liver through the portal vein. Despite marked improvements in islet transplantation outcomes, acute islet cell death remains a substantial obstacle that compromises long-term engraftment outcomes.There is over 70% loss of tissue during the early post-transplant period. Apoptotic cell death has been identified as a major contributor to cellular demise and therapeutic strategies that subvert initiation and consequences of apoptotic cell death have shown promise in pre-clinical models. Ferroptosis, as the nonapoptosis form of cell death, shows iron deposit, mitochondrial membrane structure changed, the increased ROS in cytoplasmic and lipid. The inhibition of ferroptosis may protect organisms. Our research confirmed that hypoxemia, iron, rapamycin, erastin could apparently induced β cell ferroptosis. Ferroptosis may play a pivotal role in β cell death and suggests that ferroptosis inhibition could improve the outcome of clinical islet transplantation. Therefore, based on the previous study of islet transplantation, we aim to investigate the molecular mechanism of ferroptosis-induced β cell damage by using siRNA techniques and β cell-specific transgenic mice in vitro and in vivo. Targeting ferroptosis serves as a new protective strategy to preserve islet mass and improve islet graft survival.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.3760/cma.j.cn311282-20190703-00253
发表时间:2020
期刊:中华内分泌代谢杂志
影响因子:--
作者:王静;张玲玉;秦瑶;马翔;张梅
通讯作者:张梅
DOI:10.3760/cma.j.cn115791-20210127-00054
发表时间:2021
期刊:中华糖尿病杂志
影响因子:--
作者:顾蕙兰;秦瑶;王悦舒;张玲玉;顾榕;施云;陈阳;叶新华;张梅;杨涛
通讯作者:杨涛
DOI:10.1002/rcm.9369
发表时间:2022
期刊:Rapid Communications in Mass Spectrometry
影响因子:--
作者:Jialu Jiang;Lingpeng Zhan;Liuyan Dai;Xiaopeng Yao;Yao Qin;Zhongqin Zhu;Mei Zhang;Wenjun Tong;Guanbo Wang
通讯作者:Guanbo Wang
DOI:10.1016/j.diabres.2022.109994
发表时间:2022-07-19
期刊:DIABETES RESEARCH AND CLINICAL PRACTICE
影响因子:5.1
作者:Gong, Ziye;Qin, Yao;Zhang, Mei
通讯作者:Zhang, Mei
Efficacy and safety of stem cells transplantation in patients with type 1 diabetes mellitus-a systematic review and meta-analysis.
干细胞移植治疗 1 型糖尿病患者的疗效和安全性——系统评价和荟萃分析。
DOI:10.1507/endocrj.ej20-0050
发表时间:2020-04
期刊:Endocrine Journal
影响因子:2
作者:Wu Qian;Zheng Shuai;Qin Yao;Zheng Xuqin;Chen Heng;Yang Tao;Zhang Mei
通讯作者:Zhang Mei
新易感SNP通过GATA3调控RORγt+FOXP3+Treg细胞稳定性致1型糖尿病的机制研究
  • 批准号:
    82370828
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    张梅
  • 依托单位:
Tregs抑制ZnT8特异性CD8+T细胞功能阻止胰岛移植后自身免疫糖尿病复发的研究
  • 批准号:
    81670756
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    51.0万元
  • 批准年份:
    2016
  • 负责人:
    张梅
  • 依托单位:
抗原特异性ZnT8-CAR修饰Tregs调控1型糖尿病致病性T细胞的机制研究
  • 批准号:
    81370939
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    61.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    张梅
  • 依托单位:
调节性B细胞对胰岛移植后异体免疫排斥和自身免疫T细胞双重调节的机制研究
  • 批准号:
    81070622
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    32.0万元
  • 批准年份:
    2010
  • 负责人:
    张梅
  • 依托单位:
国内基金
海外基金