LKB1羧基端互作蛋白LOH12CR1对LKB1功能影响的研究

PJS疾病基因编码的蛋白激酶LKB1具有抑制肿瘤细胞增殖、调控AMPK等信号通路及诱导细胞极化等功能。LKB1羧基端(LKB1C)对其功能有重要调控作用：LKB1C互作蛋白STRAD可介导LKB1出核并增强其激酶活性；LKB1C的某些突变可损害其抑制肿瘤细胞增殖、诱导细胞极化及激活AMPK等功能；LKB1C的翻译后修饰可调节其肿瘤抑制作用及亚细胞分布。我们以LKB1C为诱饵，用GST沉降-质谱法筛到一个新的LKB1C互作蛋白LOH12CR1，免疫共沉淀和荧光共定位证实其与LKB1互作。在本课题中我们将首先明确LOH12CR1对LKB1激酶活性、其激活AMPK、抑制肿瘤细胞增殖及诱导细胞极化等功能的影响，再探讨LOH12CR1是否通过调节LKB1亚细胞定位、其与STRAD的相互作用及其羧基端翻译后修饰来调节其功能，最后明确LOH12CR1与LKB1的互作是否受LKB1的反馈调控及机制。