缺氧缺血是造成新生儿严重脑损伤的主要原因之一，其死亡率和致残率居高不下。胰岛素样生长因子I（IGF-1）具有营养保护神经细胞作用，但是缺氧缺血后的氧化应激反应使神经细胞丧失对IGF-1的反应从而走向调亡。如何对抗氧化应激，恢复IGF-1对神经细胞的保护作用成为防治缺氧缺血性脑损伤的关键。本研究建立了新生SD大鼠及其皮层神经元细胞缺氧缺血模型，以空气暴露为对照，通过研究P53从HDAC和TBP通路对IGFIR mRNA转录和蛋白表达的影响，采用动物行为学和分子生物学方法，探讨白藜芦醇和IGF-I协同应用对缺氧缺血性脑损伤的保护作用机制，得出如下结论：1.缺氧缺血发生后，氧化应激反应诱导了皮层神经元细胞产生IGF-I抵抗。2.氧化应激诱导细胞IGFIR的表达下调，是发生IGF-I抵抗的主要机制。3.氧化应激激活P53，活化的P53与TBP和HDAC蛋白之间的相互作用最终抑制了IGFIR的基因转录。4.缺氧缺血后，白藜芦醇能从受体表达途径消除IGF-I抵抗的发生，可协同IGF-I发挥最佳神经保护作用。本项目内容的如期顺利完成，是对IGF-I神经保护作用的理论创新，为新生儿缺氧缺血性脑病的治疗开辟了一条崭新途径。