VEGF刺激内皮细胞释放WP小体的信号转导途径及其在白细胞黏附中的作用研究

批准号:
81070115
项目类别:
面上项目
资助金额:
34.0 万元
负责人:
罗金才
依托单位:
学科分类:
H0202.心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
李艳丽、熊彦、胡镇乾、霍迎庆、蒋蓓蓓
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中文摘要
我们的前期工作揭示了VEGF诱导血管内皮细胞vWF/WP小体释放的信号通路。在此基础上,本申请将进一步1)确定VEGF受体激活PKA的具体方式及其在调节内皮细胞WP小体释放过程中的作用;2)运用细胞黏附测定法和小鼠皮肤炎症模型,弄清VEGF诱导内皮细胞WP小体的释放对于白细胞黏附的影响以及在炎性细胞浸润中的作用;3)探讨干预VEGF信号通路及阻断内皮细胞WP小体释放对于抑制炎性细胞浸润及治疗炎症疾病的可能性。本项研究不仅能加深对VEGF促内皮细胞分泌功能及其受体信号转导机制的了解,而且还可能为炎症的防治提供新的靶点和思路.
英文摘要
重要血管内皮细胞生长因子VEGF非血管新生作用越来越引起人们的重视。针对VEGF受体信号通路在调节内皮细胞vWF/WP小体释放及白细胞粘附中的作用及其机制,我们在以下几方面的开展了研究,并取得了有意义的研究成果:1)运用FRET方法,初步证实VEGF能引起内皮细胞cAMP水平升高,从而揭示了VEGF激活PKA的方式;2)首次发现VEGFR2通过PLC gamma1-Ca2+和cAMP- PKA通路介导机械性牵张力诱导的血管内皮细胞vWF/WP小体释放及白细胞粘附;3)发现VEGFR2还可以通过激活Akt-eNOS-NO通路,修饰N-乙基马来酰亚胺敏感因子(NSF),对胞吐过程起负调控作用;4)在小鼠动脉性、静脉性高血压模型都证实了VEGFR2在调节血管内皮细胞vWF/WP小体释放及白细胞粘附中的作用。干预VEGFR2信号通路可以阻断内皮细胞WP小体释放,抑制炎性细胞浸润。本项研究为VEGFR2信号通路关联炎症的防治提供了新的靶点和思路。
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Hypertensive stretch regulates endothelial exocytosis of Weibel-Palade bodies through VEGF receptor 2 signaling pathways
高血压牵张通过 VEGF 受体 2 信号通路调节 Weibel-Palade 小体的内皮胞吐作用
DOI:10.1038/cr.2013.56
发表时间:2013-04
期刊:Cell Research
影响因子:44.1
作者:Xiong Y, Hu Z, Han X, Jiang B, Zhang R, Zhang X;Lu Y, Geng C, Li W, He Y, Huo Y;Shibuya M;Luo J
通讯作者:Luo J
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Cardiovascular Research
影响因子:--
作者:Bir SC;Yan Xiong;Kevil CG;Luo J;
通讯作者:
DOI:10.1371/journal.pone.0071359
发表时间:2013
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Hu Z;Xiong Y;Han X;Geng C;Jiang B;Huo Y;Luo J
通讯作者:Luo J
胰岛内皮细胞来源的有益旁分泌因子的鉴定以及其在体外合成胰岛中的应用
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:40万元
- 批准年份:2019
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
Myosin IIa信号轴介导内皮与免疫细胞互作调控血管保护的作用与机制
- 批准号:31911530147
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:297万元
- 批准年份:2019
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
Myh9蛋白整体磷酸化修饰的动态变化、调控及功能研究
- 批准号:91853134
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
VEGF诱导内皮细胞分泌Clusterin的作用及其机制
- 批准号:31771263
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
斑联蛋白(Zyxin)介导血管性血友病因子(vWF)分泌的新机制
- 批准号:81470298
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
Gab1介导的机械性信号转导在血管重塑中的作用及其机制
- 批准号:91339111
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:100.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
Gab1调节VEGF诱导的内皮细胞管状结构形成分子机制的研究
- 批准号:81170098
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
Gab基因在VEGF诱导的内皮细胞信号通路中的功能研究
- 批准号:30671030
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:32.0万元
- 批准年份:2006
- 负责人:罗金才
- 依托单位:
国内基金
海外基金
