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Gab1调节VEGF诱导的内皮细胞管状结构形成分子机制的研究

批准号：
81170098
项目类别：
面上项目
资助金额：
70.0 万元
负责人：
罗金才
依托单位：
北京大学
学科分类：
心肌损伤、修复、重构和再生
结题年份：
2015
批准年份：
2011
项目状态：
已结题
项目参与者：
霍迎庆、熊彦、胡镇乾、蒋蓓蓓、韩晓帆
关键词：
内皮细胞管状结构形成PKA激酶血管新生基因细胞信号转导Gab1

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项目成果

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中文摘要
我们的前期工作发现了一条新的VEGF信号转导途径即"Gab1-PKA-eNOS"信号通路，而且表明Gab1介导的这条通路可以调节血管内皮细胞管状结构的形成，在缺血性血管新生、侧枝循环重建等方面起重要作用。在此基础上，本申请将进一步1）研究Gab1调节内皮细胞管状结构形成的具体作用环节和分子机制；2）探明由VEGF激活、经Gab1介导的PKA激酶的底物构成；3）明确PKA激酶底物在Gab1所调节的内皮细胞管状结构形成中所起的作用及其机制。本项研究不仅能为VEGF促内皮细胞管状结构形成机制的研究提供新的视野，而且还可能为缺血性疾病的防治提供新颖的研究思路和潜在的药物靶点。
英文摘要
Gab1是细胞信号传导接头平台分子的家族成员，血管新生中起重要作用。通过本项目，我们第一次证明Gab1是介导力学刺激诱导血管新生的关键信号分子。运用小鼠模型，我们发现：1）血流、血压刺激能够显著引起血管内皮Gab1蛋白表达，呈现时间依赖性；2）发现血管内皮特异性基因敲除严重降低生物力学诱导的血管新生；3）Gab1缺失导致血管新生障碍与器官稳态失调.如脾肿大及纤维化密切相关；4）揭示Gab1-介导的信号通路主要PKA/Erk-eNOS通路有关。此外，我们深入研究了Gab1调节血管内皮迁移的分子机制，从而导致了第5）个发现： Myosin IIa是Gab1刺激依赖性结合分子，这一发现为进一步揭示血管新生分子机制打下了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
 Endothelial Gab1 deficiency aggravates splenomegaly in portal hypertension independent of angiogenesis
DOI： --
发表时间： 2014
期刊： American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology
影响因子：
作者： [罗金才, ]
通讯作者：
Emerging role of PKA/eNOS pathway in therapeutic angiogenesis for ischaemic tissue diseases
DOI： --
发表时间： 2012
期刊： Cardiovascular Research
影响因子：
作者： [Bir SC, Yan Xiong, Kevil CG, Luo J, ]
通讯作者：
Acute mechanical stretch promotes eNOS activation in venous endothelial cells mainly via PKA and Akt pathways.
DOI： 10.1371/journal.pone.0071359
发表时间： 2013
期刊： PloS one
影响因子： 3.7
作者： [Hu Z, Xiong Y, Han X, Geng C, Jiang B, Huo Y, Luo J]
通讯作者： Luo J
Endothelial Gab1 deficiency aggravates splenomegaly in portal hypertension independent of angiogenesis.
内皮 Gab1 缺陷会加重门静脉高压症的脾肿大，与血管生成无关。
DOI： 10.1152/ajpgi.00292.2014
发表时间： 2015-03
期刊： American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology
影响因子： --
作者： [Huo, Yingqing, Li, Wei, Shibuya, Masabumi, Luo, Jincai]
通讯作者： Luo, Jincai
共 6 条
    胰岛内皮细胞来源的有益旁分泌因子的鉴定以及其在体外合成胰岛中的应用
    • 批准号：
      --
    • 项目类别：
      --
    • 资助金额：
      40万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      罗金才
    • 依托单位：
      北京大学
    Myosin IIa信号轴介导内皮与免疫细胞互作调控血管保护的作用与机制
    • 批准号：
      31911530147
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      297万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      罗金才
    • 依托单位：
      北京大学
    Myosin IIa信号轴介导内皮与免疫细胞互作调控血管保护的作用与机制
    • 批准号：
      81930011
    • 项目类别：
      重点项目
    • 资助金额：
      297.0万元
    • 批准年份：
      2019
    • 负责人：
      罗金才
    • 依托单位：
      北京大学
    Myh9蛋白整体磷酸化修饰的动态变化、调控及功能研究
    • 批准号：
      91853134
    • 项目类别：
      重大研究计划
    • 资助金额：
      60.0万元
    • 批准年份：
      2018
    • 负责人：
      罗金才
    • 依托单位：
      北京大学
    国内基金
    海外基金