Wnt5a介导PCP信号通路调控Sertoli细胞连接的分子机制研究

批准号:
81801521
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
沈炼桔
依托单位:
学科分类:
H0405.精子发生异常与男性不育
结题年份:
2021
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
刘丰、谭彬、龙春兰、刘博、魏仪、赵天鑫、周宇
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
Sertoli细胞以及Sertoli细胞与生殖细胞之间构成的血睾屏障和apical ES是精子正常生成和释放的必要前提。课题组前期研究发现,Wnt5a作为非经典Wnt信号通路的配体主要表达于血睾屏障和apical ES,并随着生精上皮周期的变化呈现特定的时空表达模式。利用慢病毒工具敲降SD大鼠睾丸组织和原代Sertoli细胞中的Wnt5a后发现:精子细胞失去极性,滞留于生精上皮中,吞噬体不能被运输至基底部,Sertoli细胞之间的连接更为紧密,但具体机制尚不明确。由于actin的动态变化与Sertoli细胞连接密切相关,因此,本课题旨在探究Wnt5a通过调节下游靶基因Dvl1和actin结合蛋白Eps8之间的相互作用调控actin的动态变化,阐明Wnt5a介导PCP信号通路调控Sertoli细胞连接的分子机制。研究结果将为Sertoli细胞连接功能受损所致的男性不育的临床诊疗提供实验依据。
英文摘要
Blood-testis barrier (BTB) and apical ES which are synchronized with the crosstalk of Sertoli cell and Sertoli-germ cell are obligatory for spermatogenesis and sperm release conductive to normal pregnancy. Here we show that Wnt5a, a noncanonical Wnt signaling pathway ligand, is predominately expressed in both BTB and apical ES, and it has specific expression pattern with the cycle of seminiferous epithelium. We employed lentivirus-mediated siRNA to knock down Wnt5a efficiently in testis of SD rats and primary Sertoli cells, and further uncovered elongated spermatids lost polarity, and embedded in the seminiferous epithelium, phagosomes were found near the tubule lumen, the junction between Sertoli cells was more tighten. However, the potential molecular mechanism controlling these events have remained largely unexplored. In consideration of close relationship between actin dynamics and Sertoli cell junctions, thus, the aim of this project is to explore that BTB and apical ES expressed Wnt5a regulates actin dynamics through mediating the interaction between the target gene Dvl1 and actin binding protein Eps8, clarifying the molecular mechanism of Wnt5a in Sertoli cell junctions through PCP signaling pathway. Our findings could provide experimental basis for the clinical diagnosis and treatment of male infertility caused by Sertoli cell junction impairment.
不孕不育严重危害人类生殖健康,其中男性因素约占50%,精子数量和质量下降是男性不育的关键原因。由Sertoli细胞以及Sertoli细胞与生殖细胞之间所构成的特殊连接结构—血睾屏障和apical ES,是精子正常生成和释放的必要前提。课题组前期研究发现,Wnt5a作为非经典Wnt信号通路的重要配体,在睾丸生精过程中,主要表达于血睾屏障和apical ES,并随着生精上皮周期的变化呈现特定的时空表达模式。利用siRNA敲降SD大鼠睾丸组织和Sertoli细胞中的Wnt5a后发现:精子细胞失去极性,滞留于生精上皮中,吞噬体不能被运输至基底部,Sertoli细胞之间的连接更为紧密,但具体机制尚不明确。由于actin的动态变化与Sertoli细胞连接密切相关,因此,本课题旨在探究Wnt5a通过受体ROR2调控mTORC1和mTORC2之间的平衡,阐明Wnt5a介导PCP信号通路调控Sertoli细胞连接的分子机制。研究结果将为Sertoli细胞连接功能受损所致的男性不育的临床诊疗提供科学的实验依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1016/j.envpol.2021.118264
发表时间:2021-10
期刊:Environmental pollution
影响因子:8.9
作者:Yuhao Wu;Jun-ke Wang;Yuexin Wei;Jiadong Chen;Lian Kang;Chun-lan Long;Shengde Wu;Lianju Shen;G. Wei
通讯作者:Yuhao Wu;Jun-ke Wang;Yuexin Wei;Jiadong Chen;Lian Kang;Chun-lan Long;Shengde Wu;Lianju Shen;G. Wei
Contribution of prenatal endocrine-disrupting chemical exposure to genital anomalies in males: The pooled results from current evidence
产前内分泌干扰化学物质暴露对男性生殖器异常的影响:当前证据的汇总结果
DOI:--
发表时间:2022
期刊:Chemosphere
影响因子:8.8
作者:Yuhao Wu;Junke Wang;Yuexin Wei;Jiadong Chen;Lian Kang;Chunlan Long;Shengde Wu;Lianju Shen;Guanghui Wei
通讯作者:Guanghui Wei
Polystyrene microplastics disrupt the blood-testis barrier integrity through ROS-Mediated imbalance of mTORC1 and mTORC2
聚苯乙烯微塑料通过 ROS 介导的 mTORC1 和 mTORC2 失衡破坏血睾屏障完整性
DOI:--
发表时间:2021
期刊:Environmental Pollution
影响因子:8.9
作者:Yuexin Wei;Yu Zhou;Chunlan Long;Huan Wu;Yifan Hong;Yan Fu;Junke Wang;Yuhao Wu;Lianju Shen;Guanghui Wei
通讯作者:Guanghui Wei
Wnt5a Regulates Junctional Function of Sertoli cells Through PCP-mediated Effects on mTORC1 and mTORC2
Wnt5a 通过 PCP 介导的 mTORC1 和 mTORC2 效应调节支持细胞的连接功能
DOI:10.1210/endocr/bqab149
发表时间:2021-08-02
期刊:ENDOCRINOLOGY
影响因子:4.8
作者:Fu, Yan;Wei, Yuexin;Wei, Guanghui
通讯作者:Wei, Guanghui
Bisphenol S perturbs Sertoli cell junctions in male rats via alterations in cytoskeletal organization mediated by an imbalance between mTORC1 and mTORC2
双酚 S 通过改变 mTORC1 和 mTORC2 之间的不平衡介导的细胞骨架组织来扰乱雄性大鼠的支持细胞连接
DOI:10.1016/j.scitotenv.2020.144059
发表时间:2021-03-25
期刊:SCIENCE OF THE TOTAL ENVIRONMENT
影响因子:9.8
作者:Wu,Huan;Wei,Yuexin;Wei,Guanghui
通讯作者:Wei,Guanghui
环境内分泌干扰物双酚S通过损伤Sertoli细胞的连接和胞葬功能致生精障碍的机制研究
- 批准号:CSTB2023NSCQ-MSX0102
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2023
- 负责人:沈炼桔
- 依托单位:
国内基金
海外基金
