DNA糖苷酶是一类重要的生物酶，负责催化N-糖苷键的水解裂分生成含氮碱和戊糖，在DNA糖基转移和受损DNA碱基修复过程中起着至关重要的作用。本项目旨在应用组合QM/MM计算方法与组合QM/MM动力学模拟方法，系统地研究脱氧假尿嘧啶抑制UDG糖苷酶催化活性的结构与动力学本质、核苷水解酶IAG-NH和IU-NH催化N-糖苷键水解的解离机理；探索糖苷酶活性位的结构特征、酶与底物和抑制剂的相互作用、保守残基作用的分子机制、蛋白质动力学对酶活性的影响；预测底物和活性区重要残基结构修饰对酶催化活性的调控作用.通过组合QM/MM动力学模拟方法的进一步完善与发展，拓展理论与计算化学到生物体系的应用，为进一步的化学生物学和结构生物学研究提供依据。