NCAM140介导GDNF对DA能神经细胞生物学作用的机制研究

多巴胺（DA）能神经细胞膜上的神经细胞粘附分子（NCAM140）能介导胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）的生物学作用。进一步研究发现，NCAM140在DA能神经细胞膜有两种存在方式，一为粘附、另一为棕榈酰化修饰后的脱粘附，究竟是何种方式介导GDNF的生物学作用？至今不清。我们预实验结果显示，GDNF能将脱粘附后的NCAM140招募至脂筏，而脂筏正是完成细胞外信号向细胞内传递的主要场所。此提示：NCAM140的脱粘附是其介导GDNF作用的前提。为证实之，本项目拟采用蔗糖密度梯度法和免疫印迹方法，检测在GDNF作用下转移到脂筏上的NCAM140；用突变实现NCAM140不能被棕榈酰化修饰后，运用免疫组化、免疫印迹、免疫共沉淀等检测NCAM140不能脱粘附作用时，GDNF与NCAM140的结合状况、以及GDNF对DA能神经细胞存活的影响。本项目研究将能为探讨如何保护DA能神经细胞提供新思路。