GDNF与雌激素协同保护神经细胞的信号通路间对话机制研究

胶质细胞系源性神经营养因子（GDNF）和雌激素都具有保护多巴胺（DA）能神经细胞的作用，且都能激活细胞内PI3K/AKT信号通路。GDNF能经膜受体RET直接激活PI3K/AKT，申请者还发现，GDNF也可经NCAM-Fyn和Integrinβ1-Shc激活PI3K/AKT；而在关于雌激素激活PI3K/AKT的信号路径研究中，有报道称雌激素及其受体复合物需到达细胞膜的内表面才能起作用。此外，申请者的研究结果还显示，GDNF与雌激素联合应用时，对DA能神经细胞的保护作用更强、激活PI3K/AKT信号通路更明显。但是，GDNF与雌激素协同增强激活PI3K/AKT的机制不清。我们提出：可能是GDNF与雌激素各自信号转导通路间膜水平上的对话，激活了PI3K/AKT。本研究拟采用酵母双杂交和基因定点突变等技术，探索此对话机制。这将有助于寻找更有效地保护DA能神经细胞的药物治疗靶点。