骨髓细胞外基质和骨重塑在造血干细胞动员中作用及机制探讨

"贫动员"现象是制约外周血干细胞移植临床应用的重要因素之一。我们前期深入研究了SDF-1/CXCR4轴和MMP-9在G-CSF动员中的作用，但我们的结果和文献报道均发现骨髓细胞外基质成分（BM基质）的变化不能完全阐释HSC的动员机制。造血干细胞龛主要由细胞成分（如OBL、OCL）及细胞外基质构成，我们推测HSC动员可能至少涉及两个潜在的机制：蛋白水解酶破坏HSC和成骨细胞龛间的黏附和趋化作用；直接作用于OBL/OCL而改变骨龛的稳定。故本课题将HSC动员过程BM基质成分和骨重塑的作用结合起来进行研究。1）通过观察动员前后OCL/OBL和BM基质成分的变化，探讨二者间的相关性，进一步探讨不同机制在HSC动员过程中的作用及相互关系；2）动态观察OBL/OCL平衡对HSC动员的影响，评价人工干预HSC龛对动员效果的影响，找到潜在的HSC动员的新靶点。最终提出优化的HSC动员策略和可行方案。