脂筏蛋白caveolin-1在AngⅡ诱导足细胞nephrin磷酸化改变中的作用及分子机制

Nephrin是肾小球裂隙膜的结构和信号蛋白，其表达和/或磷酸化改变与蛋白尿密切相关，但引起nephrin改变的分子机制仍不清楚。Nephrin和血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）是定位于足细胞脂筏的跨膜蛋白，caveolin-1是脂筏重要的信号调节蛋白。本项目拟在脂筏平台探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对足细胞nephrin磷酸化改变的分子机制。通过AngⅡ输注动物模型和培养的足细胞，观察AT1R和caveolin-1在脂筏中分布、相互作用及nephrin相关激酶fyn活性，评价AngⅡ/AT1R对nephrin磷酸化影响。通过改变caveolin-1表达，评价其对AngⅡ诱导nephrin磷酸化及相关信号和足细胞损伤的影响，明确caveolin-1在nephrin磷酸化中的作用，证明AT1R/ caveolin-1/fyn轴对nephrin磷酸化的调节作用，进一步揭示蛋白尿产生的分子机制。