表面活性蛋白 D(SP-D)属于凝集素家族成员，在调节肺天然免疫中发挥重要作用，但其在肾脏天然免疫中所发挥的作用尚不清楚。本项目旨在研究SP-D 在人肾脏及人肾小管上皮细胞天然免疫中的作用及其可能机制。本项目还探讨了同属于凝集素家族成员的表面活性蛋白 A（SP-A）及其亚型在肾脏天然免疫中的作用。本研究发现，人肾小管上皮细胞及人正常肾组织中表达SP-D，其分布主要位于肾小管上皮细胞的核膜及胞浆。在人肾小管上皮细胞及人正常肾组织中同时表达SP-A蛋白的亚型：SP-A1及SP-A2。在人血液及尿液中也检测到SP-D表达，进一步的研究还发现，在尿路感染易感者的尿液中其SP-D表达较正常对照组降低。采用脂多糖作用于肾小管上皮细胞后，SP-A1、SP-A2表达水平呈浓度及时间依赖性增高；SP-D表达水平呈浓度及时间依赖性降低。采用质粒转染使人肾小管上皮细胞高表达SP-D后，可抑制脂多糖诱导的MCP-1 表达。体内实验发现，在未行尿路感染模型之前，SP-A/D 基因敲除小鼠肾脏p38磷酸化水平较WT小鼠显著增高，提示SP-A及SP-D可能参与了p38磷酸化信号通路。构建逆行尿路感染动物模型后，SP-A/D 基因敲除组较野生型组肾脏炎症病理改变更重，其肾脏及尿液中中性粒细胞浸润及细菌定量也较多。人体研究发现，SP-DThr11 Met和Thr160Ala位点单核苷酸突变与汉族女性频发尿路感染无关。体外实验还发现，SP-A及SP-D对UPEC生长具有抑制作用。.本研究采用动物体内、体外及人体研究表明 SP-D 及SP-A在肾脏天然免疫中发挥重要作用。