胎源性间充质干细胞定向诱导分化的筛选及帕金森病模型猴的治疗研究

本课题拟利用SDF-1/CXCR4诱导干/祖细胞归巢特性，建立已受孕PD小鼠模型，在其纹状体区过表达SDF-1后，观察胎鼠间充质干细胞（Mesenchyma stem cells MSCs）在母体脑组织内的迁移、分化及其细胞生物学特征，以评定SDF-1-CXCR4轴在胎儿源MSCs通过血脑屏障、定向迁移，及定位增殖中的趋化作用；更重要的是为筛选人脐血中具备此特性的胎儿源MSCs提供生物学依据。同时，引入可能具有启动DA能神经元早期定向分化和表型维持作用的Nurr1基因，以及能够改善脑内微环境的GDNF基因，观察和评定引入的外源基因在经筛选后的脐血源性胎儿MSCs向DA神经元定向分化的潜能和对外源细胞长期存活的保护作用，以及对PD模型猴的疾病症状改善情况，以期最终能够建立人脐血胎儿MSCs分离、筛选的方法，评定脐血源性胎儿MSCs在PD基因治疗中的应用前景。