沉默VEGF-C基因抑制膀胱癌淋巴道转移及其机理研究

淋巴道转移是膀胱癌转移的重要方式，是影响其预后的重要危险因素。我们前期研究发现肿瘤淋巴道转移基因VEGF-C的高表达与膀胱癌淋巴结转移密切相关，但目前国内外研究对VEGF-C促膀胱癌淋巴道转移的具体作用机理并不清楚。因此本项目拟应用RNAi技术打靶人膀胱癌T24细胞的VEGF-C基因，建立原位裸鼠膀胱肿瘤移植模型，观测沉默VEGF-C基因后细胞生物学特性及肿瘤淋巴道转移的变化。然后采用比较蛋白质组学技术分析沉默与未沉默模型的瘤灶肿瘤细胞的蛋白质组分，筛选出VEGF-C基因调控的蛋白质；同时采用基于免疫共沉淀的质谱鉴定技术，进一步寻找与VEGF-C相互作用的蛋白质。再对上述蛋白质进行特异性验证，最终筛选出VEGF-C基因相关蛋白。项目研究不仅有助于阐明VEGF-C基因的促膀胱癌淋巴道转移的分子机理，而且能为膀胱癌淋巴道转移的防治提供新线索，具有重要的临床意义。