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bba57在伯氏螺旋体感染小鼠引起炎症反应中的机制及其在螺旋体感染周期中的作用研究

批准号:
81101264
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
秦金红
依托单位:
学科分类:
支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体与感染
结题年份:
2014
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
陈春燕、曾令兵、黄莉莉、张彦、刘伯玉

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
莱姆病(Lyme disease)是由伯氏螺旋体(Borrelia burdorferi)引起的蜱媒传染病。伯氏螺旋体感染人体后引起全身性的炎症反应,特别是关节炎和心肌炎。外膜脂蛋白被认为是在感染过程中引起炎症的主要因子,其主要与TLR2作用,激活信号通路并刺激促炎因子产生,导致炎症的发生。bba57为一功能未知基因,我们的前期试验结果表明BBA57为伯氏螺旋体的外膜暴露脂蛋白且在感染21天的小鼠血清中检测到BBA57抗体的产生。bba57敲除后螺旋体仍然可以低水平感染小鼠,但却不引起心肌炎及关节炎。此基因回补后伯氏螺旋体又可以正常感染小鼠并引起相关炎症。因此我们提出假说:BBA57为伯氏螺旋体一重要的毒力因子。本课题拟研究BBA57引起毒力的机制及bba57敲除株是否能够完成从小鼠到硬蜱及从硬蜱到小鼠的感染过程,为阐明螺旋体的致病机制打下基础。
英文摘要
伯氏螺旋体的外膜结构特殊,不具有LPS,外膜蛋白发挥主要致病作用,但对伯氏螺旋体外膜蛋白的组成目前仍不清楚。本课题运blue native/SDS-PAGE 2D技术,结合质谱鉴定,对外膜蛋白复合体及复合体的组成进行了研究。经分析共在伯氏螺旋体外膜上鉴定到至少包含有10个以上蛋白复合体,但组成这些复合体的蛋白数目有限,主要为P31,OspA, -B,-C, -D及Lp6.6。这些蛋白复合体及其组成的特异性及真实性进一步经western Blot及免疫共沉淀验证。这一研究有助于理解伯氏螺旋体的表面抗原及膜蛋白的功能。.bba57为伯氏螺旋体基因组中保守存在的功能未知表面暴露蛋白。bba57在伯氏螺旋体感染小鼠及硬蜱时特异上调表达,在伯氏螺旋体感染小鼠体内早期定植及宿主间转移发挥作用。虽然bba57缺陷株在感染小鼠后期也可以定植,但却不能引起宿主的炎症反应。我们的研究表明,bba57是伯氏螺旋体感染小鼠引起炎症反应的主要致病因子。BBA57缺陷株感染小鼠后降低了招募中性粒细胞相关细胞因子的表达,从而不能有效招募中性粒细胞引起炎症反应。本研究表明bba57为引起莱姆病炎症反应的主要致病因子,提示我们可以通过干扰bba57从而干扰莱姆病的发展。
期刊论文列表
专著列表
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会议论文列表
专利列表
Isolation and characterization of two novel plasmids from pathogenic Leptospira interrogans serogroup Canicola Serovar Canicola strain Gui44.
致病性问号钩端螺旋体血清群 Canicola Serovar Canicola 菌株 Gui44 中两种新型质粒的分离和表征。
DOI: 10.1371/journal.pntd.0003103
发表时间: 2014-08
期刊: PLoS neglected tropical diseases
影响因子: 3.8
作者: [Zhu WN, Huang LL, Zeng LB, Zhuang XR, Chen CY, Wang YZ, Qin JH, Zhu YZ, Guo XK]
通讯作者: Guo XK
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 中国人兽共患病学报
影响因子: --
作者: [于洋, 张湘燕, 张怡轩, 秦金红, 赵蔚]
通讯作者: 赵蔚
Extracellular proteome analysis of Leptospira interrogans serovar Lai.
问号钩端螺旋体赖血清型的细胞外蛋白质组分析。
DOI: 10.1089/omi.2013.0043
发表时间: 2013-09
期刊: Omics
影响因子: --
作者: [Zeng, Lingbing, Zhang, Yunyi, Zhu, Yongzhang, Yin, Haidi, Zhuang, Xuran, Zhu, Weinan, Guo, Xiaokui, Qin, Jinhong]
通讯作者: Qin, Jinhong
DOI: --
发表时间: 2012
期刊: 中国微生态学杂志
影响因子: --
作者: [赵蔚, 陈春燕, 杨宏亮, 胡宝瑜, 郭晓奎, 秦金红]
通讯作者: 秦金红
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