新型靶向肿瘤NF-kB特异性高效拮抗肽的分子设计及其抗瘤功能鉴定

NF-kB持续或过度活化与肿瘤的发生、发展、浸润和转移以及对放化疗的耐受性密切相关，目前已被认为是极具潜力的新型抗癌靶点，更为该领域的研究热点之一。根据目前在抑制NF-kB活化策略方面的空白点，我们在国家自然基金（30080009和30200270）的资助下，首先利用酵母双杂交筛选，后进一步设计获得了可高效特异拮抗NF-kB转录活性，并具有穿膜功能的新型抗炎多肽。为了探究NF-kB新型拮抗肽的抗瘤功能及分子机制，并解决肿瘤靶向问题，本项目欲以已获得的NF-kB穿膜拮抗肽为先导物，重新进行分子设计，将具有肿瘤靶向性的RGD三肽与NF-kB穿膜拮抗肽融合，通过膜转运实验、抗NF-kB活性实验、肿瘤靶向实验及体内外抗瘤功能实验，鉴定新型融合肽的抗瘤功能,并探讨其抗瘤的分子机制，最终获得靶向肿瘤NF-kB并具有穿膜功能的新型抗瘤多肽，这将为靶向NF-kB高效拮抗肽向临床抗肿瘤治疗研究过渡铺平道路。