淋巴瘤血管内皮细胞相关Tim-3介导的免疫逃避信号途径的研究及靶向阻遏
批准号:
81001049
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
曹阳
依托单位:
学科分类:
肿瘤学
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
庄亮、黄亮、洪振亚、马全富、周晓曦、杨漾、龚泉、朱莉、李辅军
中文摘要
规范治疗后复发仍是淋巴瘤治疗失败的主要原因。为此深入探讨淋巴瘤免疫逃避的分子机制具有重要的理论意义和应用价值。在前期的研究工作中,申请者所在研究组发现细胞免疫抑制基因Tim-3特异性表达于大部分淋巴瘤血管内皮细胞,抑制抗原特异性T淋巴细胞的激活,参与淋巴瘤的免疫逃避,是一种新的免疫逃避机制,为肿瘤免疫靶向治疗提供了可能。但是淋巴瘤血管内皮相关Tim-3介导的免疫逃避信号途径还不清楚,其相关受体及靶细胞,最终诱导的免疫效应还需进一步研究。为此,本项目拟从寻找淋巴瘤血管内皮相关Tim-3作用的靶细胞和相关受体入手,研究淋巴瘤血管内皮相关Tim-3介导的免疫逃避信号途径及其靶向阻遏,体内观察该途径对淋巴瘤免疫的影响,为肿瘤免疫治疗策略提供新思路,新方法。
英文摘要
规范治疗后复发仍是淋巴瘤治疗失败的主要原因。为此深入探讨淋巴瘤免疫逃避的分子机制具有重要的理论意义和应用价值。本项目利用Tim-3-Fc 融合蛋白对淋巴瘤血管内皮细胞相关Tim-3结合的靶细胞进行筛选,并利用免疫共沉淀技术结合液相质谱分析,完成了淋巴瘤血管内皮细胞相关Tim-3结合的靶细胞及其靶细胞表面相关受体的研究,研究发现:与经典途径不同,肿瘤相关Tim-3可能通过Galectin-8作用于单核巨噬细胞发挥免疫逃避作用;系统阐明淋巴瘤血管内皮相关Tim-3信号途径及其在抗淋巴瘤免疫中的作用,肿瘤相关Tim-3通过调控M1和M2的极相来调控抗肿瘤免疫反应,而干扰抑制Galectin-8,实现了对肿瘤血管内皮细胞相关Tim-3信号途径的靶向抑制,该研究为合理设计新的肿瘤免疫治疗策略提供依据。受本项目资助,共发表SCI 论文4篇,培养博士2名。
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A New Chromosome Translocation t(7;16)(q31,q22) Change during an Acute Promyelocytic Leukemia Relapse
急性早幼粒细胞白血病复发期间新的染色体易位t(7;16)(q31,q22)变化
DOI:
10.1159/000350871
发表时间:
2013-05
期刊:
Cytogenetic and Genome Research
影响因子:
1.7
作者:
[Cao, Y., Yuan, R., Wang, Y., Chen, R., Huang, M., Zhou, J.]
通讯作者:
Zhou, J.
Tim-3 expression in cervical cancer promotes tumor metastasis.
Tim-3在宫颈癌中的表达促进肿瘤转移
DOI:
10.1371/journal.pone.0053834
发表时间:
2013
期刊:
PloS one
影响因子:
3.7
作者:
[Cao Y, Zhou X, Huang X, Li Q, Gao L, Jiang L, Huang M, Zhou J]
通讯作者:
Zhou J
Immune safety of a novel oncolytic mutant M1 after administration In Vivo
新型溶瘤突变体 M1 体内给药后的免疫安全性
DOI:
10.1007/s11596-012-0089-4
发表时间:
2012-08
期刊:
Journal of Huazhong University of Science and Technology-Medical Sciences
影响因子:
--
作者:
[Jiang, Lijun, Zhou, Xiaoxi, Li, Qinlu, Yu, Fei, Huang, Liang, Ma, Quanfu, Zhou, Jianfeng, Cao, Yang]
通讯作者:
Cao, Yang
A Single Fusion Signal for t(14;18)(q32;q21) Translocation Is Present in Both the Follicular Lymphoma and Local Endothelial Cells
滤泡性淋巴瘤和局部内皮细胞中均存在 t(14;18)(q32;q21) 易位的单一融合信号
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
Journal of Huazhong University of Science and Technology-Medical Sciences
影响因子:
--
作者:
[Zhou, Xiaoxi, Li, Qinlu, Wang, Ying, Huang, Shan, Jiang, Lijun, Zhou, Jianfeng, Cao, Yang]
通讯作者:
Cao, Yang
DOI:
--
发表时间:
2012
期刊:
现代生物医学进展
影响因子:
--
作者:
[姜利军, 周晓曦, 李钦璐, 于飞, 黄亮, 马全富, 周剑峰, 曹阳]
通讯作者:
曹阳
共 6 条
优化CAR设计靶向CD58异常弥漫大B细胞淋巴瘤及机制研究
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批准号:81570197
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项目类别:面上项目
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资助金额:55.0万元
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批准年份:2015
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负责人:曹阳
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依托单位:
国内基金
海外基金