本研究项目在针对结肠癌细胞通过上皮－间质转化（EMT）进行侵润转移过程中的调控机制进行研究。为结肠癌分子免疫治疗方法的设计和开展提供科学基础。.1、完成EMT细胞模型的建立及鉴定。我们首先观察在TGF-β1刺激下，具有不同特性的结肠癌Caco2和SW480细胞株是否发生形态学变化，QPCR和Western blot试验检测TGF-β1刺激前后与EMT相关标准物基因和蛋白水平表达变化（Snail,vimentin，E-cad,N-cad），通过Tanswell小室模型，观察诱导前后结肠癌细胞的迁移，侵袭能力的改变。证实TGF-β1可以诱导结肠癌细胞发生EMT转化。筛选出合适的细胞株为下一步试验打下基础。同时已完成pLV.Ex3d.P/neo-CMV> hSnail1>IRES/eGFP 质粒构建，Snail1质粒慢病毒包装，以及Caco2细胞株转导，构建了稳定表达Snail1基因的细胞株，并经PCR 及western blotting 验证，有稳定的snail基因表达。在稳转Snail1基因的细胞株中检测了其EMT的标记物E-cadherin等指标, 结果符合预期，并对该细胞株的EMT特性行划痕试验及侵袭试验验证，符合预期。 2、进一步探讨细胞内分子信号诱导EMT的机制。初步证实了表达升高的KCNN4参与了PRL-3诱导肿瘤EMT的过程。初步提示了Ca2+可能作为KCNN4的下游信号分子诱导肿瘤的EMT。3、针对PRL-3是否能够调控肿瘤相关的MicroRNAs的表达及其机制进行研究，明确MicroRNAs在PRL-3促进结肠癌转移中所起的作用。通过构建稳转PRL-3表达质粒的结肠癌细胞。检测其对结肠癌细胞增殖、迁移、侵袭能力的作用。检测稳转PRL-3的结肠癌细胞中microRNAs表达变化。在结肠癌细胞株LoVo中，过表达或抑制表达目的microRNAs，检测细胞增殖、侵袭能力变化。得出PRL-3通过激活转录因子STAT3，诱导了miR-21, miR-17 和 miR-19a的异常表达，并且通过上述促癌microRNAs的异常表达促进了结肠癌细胞增殖及侵袭。4、已在Brtish J cancer（IF5.082）及Medical Oncology（IF:2.147），中山大学学报（医学科学版）发表论文1篇。待投稿SCI2篇。已培养硕士研究生1人，博士研究生2人。