自噬/溶酶体途径在多巴胺能神经元死亡中的作用及药物干预

程序性细胞死亡不仅局限于凋亡，还包括细胞的自噬性死亡（Autophagic Cell Death）。近年来凋亡作为神经元死亡的机制已被深入研究，而对自噬的研究刚刚起步，已有研究证实自噬机制参与了帕金森病的病理过程，但自噬在多巴胺能神经元（DA）死亡中的作用尚不清楚。本项目利用6-OHDA、rotenone致PD整体动物模型及原代培养神经细胞、SH-SY5Y细胞，研究：1.自噬和溶酶体激活在DA能神经元死亡中的作用：（1）自噬/溶酶体激活的形态学及生化证据；（2）自噬/溶酶体激活与DA能神经元死亡的相关性。2.自噬和溶酶体参与DA能神经元死亡的分子机制：（1）自噬参与Bcl-2、BAX、NF-κB等凋亡相关蛋白表达的调节；（2）Cathepsin L核转移的信号机制及对细胞周期蛋白和转录因子CDP/Cux的调节。3.作用于自噬和溶酶体的药物对DA能神经元的保护作用。