我们的研究表明自噬机制参与了帕金森病的病理过程。发现组织蛋白酶（Cathepsin ）L在多巴胺（DA）能神经元中不同亚定位激活发挥了不同的作用，证实Cathepsin L的核转位介导DA能神经元死亡，这种激活早于凋亡的出现，周期素依赖性蛋白激酶抑制剂Olomoucine能抑制Cathepain L的核转位，具有神经保护作用。提示Cathepsin L在帕金森病的病理过程中可能扮演重要的角色。本研究旨在建立PD整体和细胞模型的基础上，研究：Cathepsin L激活参与DA能神经元死亡的信号调节；Cathepsin L核转位与自噬、细胞凋亡、细胞周期及α-突触核蛋白降解信号之间的相关性；作用于Cathepsin L的药物对DA能神经元的保护作用。本研究将揭示Cathepsin L激活与凋亡、细胞周期异常以及α-synuclein降解的关键联系，为延缓和终止帕金森病病理过程提供一种新线索。