自身免疫调节因子(AIRE)通过TLR4调节Notch1影响Treg的机制研究

批准号:
81001304
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
杨巍
依托单位:
学科分类:
H1102.免疫应答异常
结题年份:
2013
批准年份:
2010
项目状态:
已结题
项目参与者:
吴静、朱武飞、和知非、孙际童
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中文摘要
自身免疫调节因子(AIRE)在中枢耐受机制中的作用已经被证实,但其在外周耐受机制中,如对Treg 细胞是否有作用仍不明确。我们前期研究发现AIRE能够调节APC上TLRs表达,并且表达AIRE的APC能够诱导外周Treg的产生,但机制不明。.因此为了深入了解AIRE在外周耐受中的具体作用,本课题主要围绕AIRE对外周Treg的影响及机制,拟从以下几方面进行探讨:1. AIRE是否通过TLR4调节Treg;2. AIRE通过TLR4调节Treg的具体机制,是否为通过APC上的Notch1与Treg上的Jagged1相互接触传递信号诱导?.对上述问题的阐明必将为我们深入理解AIRE在外周免疫耐受中的作用提供更可靠的理论依据,并为应用AIRE基因治疗自身免疫病提供新的思路。
英文摘要
为了研究自身免疫调节因子(autoimmune regulator,AIRE)在外周抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)中表达的作用及意义,本研究以小鼠巨噬细胞系RAW264.7及树突状细胞系DC2.4为研究对象,通过将表达AIRE的质粒转染到这两类细胞中,分别进行了两部分研究:1. AIRE转染的RAW264.7通过TLR4及Notch1 对CD4+CD25+T调节性细胞(regulatory T cell,Treg)的影响。研究发现AIRE能够上调RAW264.7细胞TLR4及Notch1的表达,并进而促进CD4+CD25+Treg细胞的产生及功能相关分子Foxp3的表达。2. AIRE对DC2.4细胞TLRs及CD4+ T细胞亚群的影响。研究显示AIRE能够促进DC2.4细胞TLR3的表达,并通过NF-kB进而影响TLR3信号通路下游细胞因子的产生。此外,过表达AIRE的DC2.4细胞还能够促进Th1、Th9及Th17的产生,且研究初步显示其对Th17的影响可能是通过诱导IL-6产生发挥的。本研究提示表达在外周APC上的AIRE一方面可能通过TLR4及Notch1诱导Treg细胞的产生参与免疫耐受的维持,另一方面还可能通过调节TLR3表达及促进IL-6的产生诱导Th17细胞的产生发挥抗真菌感染的作用。
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Macrophages overexpressing Aire induce CD4+Foxp3+ T cells
巨噬细胞过表达 Aire 诱导 CD4 Foxp3 T 细胞
DOI:10.3892/mmr.2012.1150
发表时间:2013-01-01
期刊:MOLECULAR MEDICINE REPORTS
影响因子:3.4
作者:Sun, Jitong;Fu, Haiying;Yang, Wei
通讯作者:Yang, Wei
DOI:--
发表时间:2012
期刊:吉林大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:孙际童;吴静;贾婷;刘雪岩;杨巍
通讯作者:杨巍
Aire Modulates Macrophage Polarization
Aire 调节巨噬细胞极化
DOI:--
发表时间:--
期刊:Molecular Medicine Reports
影响因子:3.4
作者:Zhu W;Sun J;Fu H;Li H;Niu K;Li Y;Yang W
通讯作者:Yang W
DOI:--
发表时间:2012
期刊:吉林大学学报(医学版)
影响因子:--
作者:吴静;付海英;张英林;孙际童;杨巍
通讯作者:杨巍
区域环境-经济平衡目标下水污染物排放控制措施最优组合的模拟内生
- 批准号:41701628
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:杨巍
- 依托单位:
自身免疫调节因子(AIRE)经ICOSL调控TFH/TFR分化维持外周耐受的作用及机制
- 批准号:81671548
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:杨巍
- 依托单位:
国内基金
海外基金
