MafB在胰岛β细胞增殖调控中的作用及其机制研究

批准号:
30900700
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
20.0 万元
负责人:
陆洁莉
依托单位:
学科分类:
H0708.糖尿病
结题年份:
2012
批准年份:
2009
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙首悦、刘瑞欣、张迪、王晓琳、杨键、姜秀丽、薛璐
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中文摘要
MafB是bZIP家族重要的转录因子,该基因在巨噬细胞、晶状体纤维细胞、肾足囊细胞的增殖分化中起调控作用,并与血液系统肿瘤的发生进展密切相关。已有研究发现在胚胎胰岛内分泌细胞的发育过程中有MafB的特异性表达。我们的研究首次提出并证实,MafB基因参与成熟β细胞的增殖调控,但其机制有待探讨。本研究拟采用生理性(妊娠、肥胖)和病理性(Men1基因敲除)β细胞增殖小鼠模型,及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β细胞增殖的细胞模型,检测MafB及其调控的增殖相关分子的表达;并通过构建真核表达载体,RNA干扰技术分别建立MafB高活性或低/无活性细胞模型,观察不同刺激下细胞的增殖状况,及增殖相关蛋白的表达和活性变化。明确MafB调控成熟的β细胞增殖的具体作用和信号通路,探讨高糖、高脂对上述调控的影响,为2型糖尿病的预防和开拓促β细胞增殖治疗的新途径提供理论基础和研发思路。
英文摘要
MafB是bZIP家族重要的转录因子,该基因在巨噬细胞、晶状体纤维细胞、肾足囊细胞的增殖分化中起调控作用,并与血液系统肿瘤的发生进展密切相关。已有研究发现在胚胎胰岛内分泌细胞的发育过程中有MafB的特异性表达。我们的研究首次提出并证实,MafB基因参与成熟β细胞的增殖调控,但其机制有待探讨。课题组在此发现的基础上,采用生理性(妊娠、肥胖)和病理性(Men1基因敲除)β细胞增殖小鼠模型,及葡萄糖、脂肪酸等因子所致的β细胞增殖的细胞模型,检测MafB及其调控的增殖相关分子的表达;并通过构建真核表达载体,RNA干扰技术分别建立MafB高活性或低/无活性细胞模型,观察不同刺激下细胞的增殖状况,及增殖相关蛋白的表达和活性变化。阐明了MafB调控成熟的β细胞增殖的具体作用和信号通路,探讨了高糖、高脂对上述调控的影响,为2型糖尿病的预防和开拓促β细胞增殖治疗的新途径提供理论基础和研发思路。研究结果在《Oncogene》、《Endocrinology》、《Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism》、《Kidney International》发表SCI论文4篇,培养博士研究生2名。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
Glucose-mediated repression of Menin promotes pancreatic beta cell proliferation
葡萄糖介导的 Menin 抑制促进胰腺 β 细胞增殖
DOI:--
发表时间:--
期刊:
影响因子:--
作者:
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:Oncogene
影响因子:--
作者:Bonnavion Remy;Bertolino Phillipe;Cordier Martine;Zhang Changxian;
通讯作者:
DOI:--
发表时间:--
期刊:临床内科杂志
影响因子:--
作者:任晨曦;毕宇芳;陈宇红;宁光;张婕;徐佰慧;黄飞;徐敏;徐瑜;刘宇;陆洁莉;王卫庆
通讯作者:王卫庆
Glucose-Mediated Repression of Menin Promotes Pancreatic -Cell Proliferation.
葡萄糖介导的 Menin 抑制促进胰腺功能
DOI:--
发表时间:2012
期刊:Endocrinology
影响因子:4.8
作者:Ning G;Li W;Wang Q;Wang X;Li F;Zhang C;Wu L;Long H,;Liu Y
通讯作者:Liu Y
Re-expression of oncoprotein MafB in proliferative -cells and Men1 insulinomas in mouse.
增殖细胞中癌蛋白 MafB 的重新表达
DOI:--
发表时间:--
期刊:Oncogene
影响因子:8
作者:Bonnavion Remy;Bertolino Phillipe;Cordier Martine;Zhang Changxian
通讯作者:Zhang Changxian
蛋白磷酸酶1调节亚基3c(PPP1R3c)调控肝脏糖异生的作用及机制研究
- 批准号:82370810
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
a-支链酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)调节肝脏糖异生的作用和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
肝细胞因子Sparcl1调控机体胰岛素敏感性的作用及机制研究
- 批准号:81970691
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
Leupaxin调控LXR转录活性及肝脏脂代谢的机制研究
- 批准号:81670795
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
MafB调控肝脏ChREBP转录致非酒精性脂肪肝病的机制研究
- 批准号:81370960
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
Foxa2 在胰岛α细胞向β细胞转分化过程中的调控作用及机制研究
- 批准号:81170719
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
