Foxa2 在胰岛α细胞向β细胞转分化过程中的调控作用及机制研究

批准号:
81170719
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
陆洁莉
依托单位:
学科分类:
H0706.胰岛生理调控与功能异常
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
孙首悦、姜秀丽、李勉、孙婉婉、张婕、徐瑜、张迪、戴蒙
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中文摘要
胰岛再生是糖尿病治疗的重要手段。传统观念认为分化成熟的胰岛是终末期细胞,使得胰岛再生治疗的研究裹足不前。近期研究表明,已分化的各型胰岛细胞之间仍然具备很强的可塑性,通过新生、自我复制和转分化等方式均可获得胰岛素分泌细胞。我们在前期工作中提出,STZ处理、AlphaMen1KO小鼠模型中,部分α细胞可向β细胞转分化。进一步的研究发现,Foxa2在α细胞的转分化过程中出现上调。本研究拟采用PDL手术损伤、STZ处理、AlphaMen1KO小鼠等多种胰岛再生模型结合Rosa26;GluCre报告基因鼠进行α细胞系追踪,试图阐明α细胞在胰岛再生过程中的作用,以及Foxa2在胰岛α细胞转分化过程中的调控作用及机制。这一研究不仅有助于阐明胰岛再生机制,而且对于深入了解2型糖尿病的病理生理过程,在细胞和分子水平上筛选具有针对性的预防和治疗糖尿病的药物靶点,开展胰岛细胞移植治疗,具有不可估量的意义。
英文摘要
胰岛再生是糖尿病治疗的重要手段。传统观念认为分化成熟的胰岛是终末期细胞,使得胰岛再生治疗的研究裹足不前。近期研究表明,已分化的各型胰岛细胞之间仍然具备很强的可塑性,通过新生、自我复制和转分化等方式均可获得胰岛素分泌细胞。我们前期的研究发现,STZ处理、AlphaMen1KO小鼠模型中,部分α细胞可β细胞转分化。进一步的研究发现,Foxa2在α细胞的转分化过程中出现上调。本研究通过PDL手术损伤、STZ处理、AlphaMen1KO小鼠等多种胰岛再生模型结合Rosa26;GluCre报告基因鼠进行α细胞系追踪,阐明α细胞在胰岛再生过程中的作用,以及Foxa2在胰岛α细胞转分化过程中的调控作用及机制,为深入了解2型糖尿病的病理生理机制,在细胞和分子水平上筛选具有针对性的预防和治疗糖尿病的药物靶点,开展胰岛细胞移植治疗,提供理论基础和研发思路。研究结果在《Oncogene》、《J Hepatol》、《J Clin Endocrinol Metab》、《Plos ONE》、《BES》发表SCI论文5篇,在《World J Diabetes》受邀发表REVIEW一篇,培养博士研究生2名,硕士研究生2名。
期刊论文列表
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专利列表
Transdifferentiation of pancreatic alpha-cells into insulin-secreting cells: From experimental models to underlying mechanisms.
胰腺α细胞转分化为胰岛素分泌细胞:从实验模型到潜在机制。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:World J Diabetes
影响因子:--
作者:Jaafer, Rami;Bonnavion, Remy;Bertolino, Philippe;Zhang, Chang-Xian
通讯作者:Zhang, Chang-Xian
Transdifferentiation of pancreatic α-cells into insulin-secreting cells: From experimental models to underlying mechanisms. nbsp;
胰腺α细胞转分化为胰岛素分泌细胞:从实验模型到潜在机制。
DOI:--
发表时间:2014
期刊:World Journal of Diabetes
影响因子:4.2
作者:Jaafer R;Bonnavion R;Bertolino P;Zhang CX
通讯作者:Zhang CX
DOI:10.1038/onc.2011.538
发表时间:2012-08-01
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Lu, J.;Hamze, Z.;Zhang, C. X.
通讯作者:Zhang, C. X.
DOI:--
发表时间:2014
期刊:World Journal of Diabetes
影响因子:4.2
作者:Jaafer R;Bonnavion R;Bertolino P;Zhang CX;
通讯作者:
Hepatic estrogen receptor alpha improves hepatosteatosis through upregulation of small heterodimer partner
肝脏雌激素受体α通过小异二聚体伴侣的上调改善肝脂肪变性
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Journal of Hepatology
影响因子:25.7
作者:Yang, Jian;Xia, Xuefeng;Yang, Shuyu;Li, Xiaoying
通讯作者:Li, Xiaoying
蛋白磷酸酶1调节亚基3c(PPP1R3c)调控肝脏糖异生的作用及机制研究
- 批准号:82370810
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:49.00万元
- 批准年份:2023
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
a-支链酮酸脱氢酶激酶(BCKDK)调节肝脏糖异生的作用和机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55万元
- 批准年份:2021
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
肝细胞因子Sparcl1调控机体胰岛素敏感性的作用及机制研究
- 批准号:81970691
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
Leupaxin调控LXR转录活性及肝脏脂代谢的机制研究
- 批准号:81670795
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
MafB调控肝脏ChREBP转录致非酒精性脂肪肝病的机制研究
- 批准号:81370960
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:70.0万元
- 批准年份:2013
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
MafB在胰岛β细胞增殖调控中的作用及其机制研究
- 批准号:30900700
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2009
- 负责人:陆洁莉
- 依托单位:
国内基金
海外基金
