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缝隙连接蛋白在脑出血后神经干细胞移植治疗中的调控研究
结题报告
批准号:
81771318
项目类别:
面上项目
资助金额:
54.0 万元
负责人:
卞留贯
依托单位:
学科分类:
H0910.神经损伤、修复与再生
结题年份:
2021
批准年份:
2017
项目状态:
已结题
项目参与者:
杨勇、孙昱皓、钟志宏、王宝锋、谢正兴、许瑾、任杰
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中文摘要
移植后神经干细胞(NSC)的存活、增殖、分化以及与宿主神经网络的整合是影响NSC移植治疗效果的关键因素。最新研究表明缝隙连接蛋白Connexin 43(Cx43)介导的细胞间通讯连接(GJIC)参与移植细胞和宿主细胞之间的离子和代谢偶联,且Cx43对NSC的增殖,迁移和分化具有调控作用。本项目基于脑出血后Cx43表达变化的前期研究基础,探讨1)GJIC是否参与NSC与宿主细胞的整合并维持NSC的存活;2)脑出血环境下,GJIC的建立对星型胶质细胞Cx43的表达以及胶质细胞活化的影响;3)通过调控NSC中Cx43及Cx26的表达,诱导NSC向神经元定向分化;4)在脑出血模型中观察条件性控制移植NSC的Cx43和Cx26表达对移植NSC的存活及与宿主神经网络的整合能力以及小鼠神经功能改善情况。本研究通过调控NSC与宿主细胞的相互作用及定向分化,促进NSC移植的转化应用,为脑出血治疗提供新思路。
英文摘要
The survival, proliferation and differentiation of neural stem cells (NSCs) after transplantation and the integration with host neural networks are key factors affecting the therapeutic effect of NSCs transplantation. Recent studies have shown that connexin 43 (Cx43) -mediated gap junctional intercellular communication (GJIC) is involved in the ion and metabolic coupling between transplanted cells and host cells. Also Cx43 is a regulator of the proliferation, migration and differentiation of NSCs. Based on the preliminary finding of Cx43 expression after intracerebral hemorrhage, we come up with this proposal. We will explore whether the survival of NSCs and the integration of NSCs with host cells depend on GJIC and whether the establishment of GJIC helps to prevent Cx43 downregulation in astrocyte under the hemorrhagic environment. Driving NSCs to differentiate into neurons by regulating the expression of Cx43 and Cx26 in transplanted NSC. Neural network integration ability and neurological function improvement will be observed in the intracerebral hemorrhage model treated with NSCs transplantation. This study promoted the transformation application of NSCs transplantation by regulating the interaction of NSCs with host cells and differentiation of NSCs. It will provided new strategy for the treatment of ICH.
脑出血是一类严重影响国民健康的神经系统疾病,改善脑出血预后具有重要的意义。神经干细胞移植是一种具有潜在治疗价值的方法,对脑出血后神经功能的修复具有显著的治疗意义。然而,目前对于神经干细胞移植后如何发挥其生理机制,以及与脑神经细胞的相互作用等问题噬待解决。我门前期的研究发现脑出血后血肿分解产生的血红蛋白可以引起星形胶质—间充质表型转化,此外这一机制是由缝隙链接蛋白Connexin 43 -YAP之间的相互作用介导星形胶质细胞活化及EMT空间转化机制;为了进一步探索脑出血后神经干细胞的对脑出血后的治疗作用及其作用机制,我们进一步研究发现:1) 在体外研究发现原儿茶酸(PCA)可以抑制脑出血水肿区会小胶质细胞活化及胶质细胞的聚集。2)在蛋水平及转录水平研究发现PCA可以有效抑制血红素引起的mTOR,S6K1 and,4E-BP1的磷酸化,进而抑制M1型小胶质细胞的活化,促进M2型胶质细胞的活化。3)在纳米尺度进一步合成有效的Se@SiO2纳米药物,应用Se@SiO2纳米药物进行预处理可以有效的抑制血红素所引起的细胞凋亡,并进一步通过行为学验证发现其可以有效的改善脑出血小鼠的行为学,并抑制iNOS及脂质氧化物的表达,促进谷胱甘肽过氧化物酶的表达。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
A connexin43/YAP axis regulates astroglial-mesenchymal transition in hemoglobin induced astrocyte activation.
connexin43/YAP 轴调节血红蛋白诱导的星形胶质细胞激活中的星形胶质细胞-间质转化。
DOI:10.1038/s41418-018-0137-0
发表时间:2018
期刊:Cell Death and Differentiation
影响因子:12.4
作者:Yang Yong;Ren Jie;Sun Yuhao;Xue Yuan;Zhang Zhijian;Gong Aihua;Wang Baofeng;Zhong Zhihong;Cui Zhenwen;Xi Zhiyu;Yang Guo-Yuan;Sun Qingfang;Bian Liuguan
通讯作者:Bian Liuguan
DOI:10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105765
发表时间:2021-04
期刊:Journal of stroke and cerebrovascular diseases : the official journal of National Stroke Association
影响因子:--
作者:Zhiyu Xi;Can-xin Xu;Xiao Chen;Bao-feng Wang;Zhi-hong Zhong;Qingfang Sun;Yuhao Sun;L. Bian
通讯作者:Zhiyu Xi;Can-xin Xu;Xiao Chen;Bao-feng Wang;Zhi-hong Zhong;Qingfang Sun;Yuhao Sun;L. Bian
DOI:10.1097/wnr.0000000000001542
发表时间:2020-11
期刊:NeuroReport
影响因子:1.7
作者:Zhiyu Xi;Xiao Chen;Can-xin Xu;Bao-feng Wang;Zhi-hong Zhong;Qingfang Sun;Yuhao Sun;L. Bian
通讯作者:Zhiyu Xi;Xiao Chen;Can-xin Xu;Bao-feng Wang;Zhi-hong Zhong;Qingfang Sun;Yuhao Sun;L. Bian
DOI:10.1016/j.neuro.2019.03.006
发表时间:2019-07
期刊:Neurotoxicology
影响因子:3.4
作者:Zhi-hong Zhong;Yuhao Sun;Bao-feng Wang;Qingfang Sun;Guoyuan Yang;L. Bian
通讯作者:Zhi-hong Zhong;Yuhao Sun;Bao-feng Wang;Qingfang Sun;Guoyuan Yang;L. Bian
A Selenium Nanocomposite Protects the Mouse Brain from Oxidative Injury Following Intracerebral Hemorrhage.
硒纳米复合材料可保护小鼠大脑免受脑出血后的氧化损伤
DOI:10.2147/ijn.s293681
发表时间:2021
期刊:International journal of nanomedicine
影响因子:8
作者:Yang Y;Deng G;Wang P;Lv G;Mao R;Sun Y;Wang B;Liu X;Bian L;Zhou D
通讯作者:Zhou D
D2R/Nrf2通路相关脑出血后星形胶质细胞活化/间充质转化机制及中性粒细胞膜包埋聚多巴胺靶向调控的研究
  • 批准号:
    82171292
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    54万元
  • 批准年份:
    2021
  • 负责人:
    卞留贯
  • 依托单位:
Connexin43在脑出血外胚间充质干细胞移植后线粒体转移中的机制研究
  • 批准号:
    81971100
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    55.0万元
  • 批准年份:
    2019
  • 负责人:
    卞留贯
  • 依托单位:
铁过载损伤机制及Hmox1基因的条件控制表达技术在脑出血后神经干细胞移植中的研究
  • 批准号:
    81471176
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    70.0万元
  • 批准年份:
    2014
  • 负责人:
    卞留贯
  • 依托单位:
国内基金
海外基金