课题基金 / 基金详情

裂殖酵母全基因组范围内研究多核糖体对于5’端不同的转录本的选择性

批准号:
31501054
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
22.0 万元
负责人:
李华
依托单位:
学科分类:
基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2018
批准年份:
2015
项目状态:
已结题
项目参与者:
康亚妮、李鑫辉、程酩、孔华磊、张宁波、胡传圣

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要
真核生物高度复杂的核心启动子产生了具有高度多样性的转录本5’端。这种多样性体现了真核生物转录调控的复杂性:核心启动子为了能够更为精准和动态调控基因表达而使用了多样的转录起始位点。然而,转录本的5’端多样性在转录后调控中所发挥的作用仍是一个有待研究的问题。本项目旨在利用CAGE技术并结合二代测序技术,在裂殖酵母在全基因组范围内精准捕获与多核糖体结合的转录本5’端,并通过与总RNA中的转录本5’端做定量比较,以阐明多核糖体对具有不同5’端的转录本的选择性使用,从而进一步揭示蛋白翻译对于转录起始位点和核心启动子的间接选择性。同时,本项目也将研究这种选择性与转录本5’端序列以及基因功能的相关性。总之,本项目不仅将为阐明裂殖酵母的5’端多样性在转录后调控中起到的作用提供重要的线索,也将为进一步理解高等真核生物的基因表达调控机制提供宝贵的参考信息。
英文摘要
The highly complex core promoters in eukaryotes generate highly diverse 5’ ends of transcripts. This diversity is one manifestation of the complex transcriptional regulation in eukaryotes: core promoters employ diverse transcription start sites to precisely and dynamically regulate gene expression. However, the role of the 5’ end diversity in post-transcriptional regulation remains unclear. In this project, we will combine the CAGE (cap analysis of gene expression) technique with next-generation sequencing to precisely capture the 5’ ends of polysome-associated transcripts on a genome-wide scale in Schizosaccharomyces pombe. By comparing the 5’ ends of polysome-associated transcripts with the 5’ ends of transcripts in total RNA, we will demonstrate the polysome selectivity toward transcripts with different 5’ ends and further reveal an indirect translational selectivity toward transcription start sites and core promoters. In addition, we will investigate the relationship between the polysome selectivity and the 5’ end sequences and gene functions. In conclusion, this project will not only provide important clues for deciphering the role of the 5’ end diversity in post-transcriptional regulation of Schizosaccharomyces pombe, but also yield useful reference for further understanding the regulatory mechanisms of gene expression in higher eukaryotes.
在高等真核生物中,基因表达的复杂调控导致了一个基因会从多样的转录起始位点(TSS)以及不同的核心启动子(core promoter)启动转录。 RNA和多核糖体结合是基因翻译的一个关键步骤,但我们并不清楚多核糖体是否选择性使用了从某些转录起始位点或者某个核心启动子产生的转录本,也不清楚这种选择在翻译调控中可能发挥的作用。在本项目中,我们使用了帽分析基因表达法(CAGE)和高通量测序技术在人类HEK293细胞中大规模的筛查了翻译组(多核糖体结合的RNA)和转录组(总RNA)中的转录本5’异构体(transcript 5' isoform)。通过比较翻译组和转录组的5’端异同,我们发现了有大量5’异构体被多核糖体有偏好的结合了,随即广泛揭示了多核糖体对于转录起始位点(32.0%)和核心启动子(48.7%)的间接选择性。同时,我们找出了与多核糖体选择性密切相关的两个因素,包括转录起始模式以及序列特征。我们进一步鉴定了5804个在多核糖体上明显富集或者匮乏的基因,研究了这些基因的功能特点,并且确定了多核糖体选择性是影响蛋白丰度的因素之一。另外,通过与公共数据库中180套人的转录组CAGE数据相比较,我们提出了一个可能的翻译调控机制:不同类型的细胞通过在转录层面上使用不同的转录起始位点来调控某个基因的翻译效率。总而言之,通过使用HEK293细胞系作为研究对象,我们展示了翻译机器对于转录起始位点以及核心启动子的间接选择性。我们的发现给出了转录和翻译密切协作的进一步证据,同时也成为了将来在更多细胞类型以及条件下研究基因表达的复杂调控模型打下了基础。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
CAsubtype: An R Package to Identify Gene Sets Predictive of Cancer Subtypes and Clinical Outcomes
CAsubtype:用于识别预测癌症亚型和临床结果的基因集的 R 包
DOI: 10.1007/s12539-016-0198-z
发表时间: 2018-03-01
期刊: INTERDISCIPLINARY SCIENCES-COMPUTATIONAL LIFE SCIENCES
影响因子: 4.8
作者: [Kong, Hualei, Tong, Pan, Li, Hua]
通讯作者: Li, Hua
Ultra-deep sequencing of ribosome-associated poly-adenylated RNA in early Drosophila embryos reveals hundreds of conserved translated sORFs.
对早期果蝇胚胎中核糖体相关聚腺苷酸 RNA 的超深度测序揭示了数百个保守的翻译 sORF
DOI: 10.1093/dnares/dsw040
发表时间: 2016-12
期刊: DNA research : an international journal for rapid publication of reports on genes and genomes
影响因子: --
作者: [Li H, Hu C, Bai L, Li H, Li M, Zhao X, Czajkowsky DM, Shao Z]
通讯作者: Shao Z
DOI: 10.13417/j.gab.035.002867
发表时间: 2016
期刊: 基因组学与应用生物学
影响因子: --
作者: [张宁波, 程酩, 白玲, 康亚妮, 李华]
通讯作者: 李华
An expression based REST signature predicts patient survival and therapeutic response for glioblastoma multiforme.
基于表达的 REST 特征可预测多形性胶质母细胞瘤的患者生存率和治疗反应
DOI: 10.1038/srep34556
发表时间: 2016-10-04
期刊: Scientific reports
影响因子: 4.6
作者: [Liang J, Meng Q, Zhao W, Tong P, Li P, Zhao Y, Zhao X, Li H]
通讯作者: Li H
YAP/TAZ在交联脱细胞猪角膜基质移植术后组织再生中的作用及调控机制
  • 批准号:
    82301162
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    30万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    李华
  • 依托单位:
基于碳纳米三维网络电热功能的高效、轻质防/除冰系统
  • 批准号:
    U1733130
  • 项目类别:
    联合基金项目
  • 资助金额:
    34.0万元
  • 批准年份:
    2017
  • 负责人:
    李华
  • 依托单位:
CF/GN/CNT全碳功能体网络的构建及其多功能复合材料
  • 批准号:
    51373096
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    80.0万元
  • 批准年份:
    2013
  • 负责人:
    李华
  • 依托单位:
氧感受器PHD2介导干细胞旁分泌促进组织血管新生的核心作用研究
  • 批准号:
    81201481
  • 项目类别:
    青年科学基金项目
  • 资助金额:
    23.0万元
  • 批准年份:
    2012
  • 负责人:
    李华
  • 依托单位:
国内基金
海外基金