铁过载肝中的蛋白质酪氨酸硝化及黄芩苷的干预作用研究

铁是人体必需微量元素，缺铁会导致贫血，但铁过载同样会产生严重的后果。铁过载损伤的主要器官之一是肝脏，其致病机理与铁催化产生活性氧有关。近年来发现，活性氧损伤经常伴随有蛋白质酪氨酸硝化的存在，酪氨酸硝化会导致蛋白质的结构及功能发生改变，引起多种病理反应。铁过载肝中具备了发生酪氨酸硝化的条件，蛋白质酪氨酸硝化可能对铁过载肝损伤的发生发展有重要的影响。然而，有关铁过载肝中蛋白质酪氨酸硝化的现象及其影响尚无研究报导。本课题拟通过动物模型、体外细胞培养及体外化学反应，采用双向电泳、蛋白印迹、MALDI-TOF/MS、HPLC-MS-MS等技术，结合经典生化检测方法，研究铁过载肝中发生蛋白质酪氨酸硝化的蛋白质种类及其病理影响，研究结果可能提出铁过载致病的新机制。同时，探讨黄芩苷对铁过载肝损伤蛋白质硝化的作用，为开发新的治疗与铁过载相关疾病的药物提供提供理论基础。