特异性表达miRNA在BPDE诱导人支气管上皮细胞恶性转化中的功能和调控机制研究

肺癌严重威胁人类健康与生命。miRNAs是近年来发现的一类具有重要调控功能的非编码单链小分子RNA，在细胞癌变过程中可能发挥着重要作用，但目前对其确切功能知之甚少。本研究拟建立以苯并(a)芘代谢终致癌物二羟环氧苯并芘（BPDE）诱导的人支气管上皮细胞恶性转化模型，利用基因芯片技术筛选细胞恶性转化相关的特异性表达miRNA并对其进行生物信息学分析和靶基因预测，选择1-2个特异性表达miRNA进一步运用分子生物学技术过度和下调其表达，分别在有无BPDE诱导作用下，分析miRNA对细胞形态、生长、增殖、周期、凋亡和恶性转化的影响及对预测靶基因的调节作用，并结合分子、动物实验以及生物信息学分析结果进一步探讨miRNA在BPDE诱导细胞恶性转化过程中的生物学功能及调控机制，以期为揭示苯并(a)芘致肺癌发生的分子机制提供理论依据，并为肺癌防治提供新的生物标志物和有效作用靶点。