(11)C标记tariquidar及表达P-糖蛋白的耐药性肺癌PET显像

肿瘤对化疗药物的多药耐药性是导致肿瘤化疗失败的原因之一，如肺癌化疗失败的主要原因是多药耐药基因MDR1及其产物P-糖蛋白的表达增高，但是目前体外研究都无法在化疗前对肺癌是否表达P-糖蛋白进行准确的预测。正电子发射断层扫描( PET )主要用来诊断恶性肿瘤，目前PET示踪剂也已被用来间接评价肿瘤中P-糖蛋白的表达，但是这些PET示踪剂都不能直接让表达P-糖蛋白的肿瘤显像。在前阶段的研究中，我们也发现PET示踪剂(64Cu-ATSM)可以用于评价肿瘤中P-糖蛋白的表达，但是该示踪剂存在与其他示踪剂相同的问题。为了解决该问题，我们选用与P-糖蛋白结合具有高特异性tariquidar作为底物，通过运用改良方法合成 PET示踪剂[(11)C]tariquidar，而后分别在细胞和动物实验中，比较GLC4和GLC4/MDR1对[(11)C]tariquidar的摄取率的差异性，观察GLC4/MDR1对[(11)C]tariquidar的摄取率的变化。结果显示表达P-糖蛋白的耐药性肺癌对[(11)C]tariquidar的摄取率明显高于对照组，即[(11)C]tariquidar能作为检测P-糖蛋白的耐药性肺癌的显影剂，该实验的成功将为肺癌患者带来福音。