TAT-NBD及ERK通路防治胆红素神经毒性的研究

批准号:
81200459
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
21.0 万元
负责人:
华子瑜
依托单位:
学科分类:
H0421.新生儿相关疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2012
项目状态:
已结题
项目参与者:
王家蓉、沈犁、陈启雄、王永明、宋思捷、王静、周薇
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中文摘要
围产医学发展,窒息、早产等病理性黄疸高危新生儿存活率明显增加;其严重并发症-胆红素脑病的发生近年有回升趋势,此病病死率较高,幸存者常遗留学习、记忆障碍等神经系统后遗症。海马与学习、记忆有密切联系。本研究取胎鼠海马组织进行神经元原代培养研究,明确胆红素诱导的NF-κB活化是否具有时间依赖性;ERK是否通过抑制NF-кB的早期活化、增强其晚期活化,抑制胆红素诱导的海马神经元凋亡。同时,经小脑延髓池注射胆红素建立新生大鼠胆红素脑病模型,探讨适时、适量的腹腔内注射TAT-NBD,是否可抑制胆红素诱导的海马组织NF-κB 早期活化,减轻海马区细胞凋亡及炎症损伤,改善胆红素脑病大鼠的学习记忆能力。从调控凋亡的上游细胞信号传导系统入手,寻找抑制胆红素的神经毒性、防治胆红素脑病新方法,进而为防治早产、围产期异常氧浓度、感染等引起的新生儿脑损伤提供新策略。
英文摘要
As time on, more and more exciting progresses are being made in field of perinatal medicine. Therefore, large number of small preterms and asphyxia newborn babies are survived, and all of them are in high risk of pathological hyperbilirubinemia. So the incidence of bilirubin encephalopathy, the severe complication of neonatal jaundice, increases in recent years. Bilirubin encephalopathy shows high mortality and morbodity. Most patient may die or partially survive with sequelae of nervous system, such as academic handcap and memory difficulty. Hippocampal neuron is proved closely-related to learning and memory. The primary culture is performed with hippocampal neurons of fetal mouse. We investigate whether bilirubin-induced activation of neuronal NF-κB is time-dependent whereas ERK pathway suppresses bilirubin-induced neuron apoptosis by influencing the dual role of neuronal NF-κB. Meanwhile, we employe mouse model of bilirubin encephalopathy to investigate when intraperitoneal injection of optimal dose of TAT-NBD does depress bilirubin-induced neuron apoptosis by regulating neuronal NF-κB pathway. Based on the study about cellular signal conduction system relating to apoptosis regulation, we try to figure out a new strategy to protect neuron against bilirubin toxicity, making it possible to effectively prevent newborn brain injury resulting from hyperbilirubinemia, prematurity, perinatal abnormal oxygenation and infection.
随着围产医学发展,窒息、早产等病理性黄疸高危新生儿存活率明显增加,其严重并发症-胆红素脑病的发生近年有回升趋势,此病病死率较高,幸存者常遗留学习、记忆障碍等神经系统后遗症。本课题以原代培养的神经元及星形胶质细胞为研究对象,明确了胆红素可诱导核转录因子NF-κB活化,并且具有时间依赖性;用NF-кB特异性抑制剂TAT-NBD 抑制其早期活化,可降低胆红素诱导的神经细胞凋亡率和炎症因子的释放。此外,在新生大鼠胆红素脑病模型脑组织中首次证实了NF-κB的活化,并通过腹腔注射TAT-NBD,可减轻脑组织神经细胞凋亡及炎症损伤,改善胆红素脑病大鼠的近期和远期预后。本研究发现NF-κB活化是胆红素脑病发病机制中的关键环节,调控NF-κB活性可能成为减轻胆红素神经毒性、防治胆红素脑病的新方法。同时,亦可为防治早产、围产期异常氧浓度、感染等引起的新生儿脑损伤提供新思路。
期刊论文列表
专著列表
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专利列表
DOI:--
发表时间:2013
期刊:南方医科大学学报
影响因子:--
作者:朱叶芳;党姗姗;王少雯;华子瑜
通讯作者:华子瑜
DOI:10.16016/j.1000-5404.201503068
发表时间:2015
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:李梦文;张燕;冯洁;华子瑜
通讯作者:华子瑜
The Blockade of NF-kappaB Activation by a Specific Inhibitory Peptide Has a Strong Neuroprotective Role in a Sprague-Dawley Rat Kernicterus Model.
特定抑制肽对 NF-kappaB 激活的阻断在 Sprague-Dawley 大鼠核黄疸模型中具有强大的神经保护作用。
DOI:--
发表时间:2015
期刊:Journal of Biological Chemistry
影响因子:4.8
作者:Song, Sijie;Li, Shengjun;Feng, Jie;Hua, Ziyu
通讯作者:Hua, Ziyu
A novel newborn rat kernicterus model created by injecting a bilirubin solution into the cisterna magna.
通过将胆红素溶液注入小脑延髓池而创建的新型新生大鼠核黄疸模型。
DOI:10.1371/journal.pone.0096171
发表时间:2014
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Song S;Hu Y;Gu X;Si F;Hua Z
通讯作者:Hua Z
核因子-kappaB调控细胞焦亡在胆红素相关未成熟脑损伤中的作用研究
- 批准号:81971426
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:华子瑜
- 依托单位:
国内基金
海外基金
