CYP2C遗传多态性对磺酰脲类口服降糖药代谢的影响

磺酰脲类是目前临床应用最广的口服降糖药，它们的化学结构相似，药效作用机理一致，但患者的药代动力学、临床疗效和副作用都存在显著个体差异。目前学术界主要关注CYP2C9和2C8对该类药物代谢的影响。.我们在研究格列齐特临床药动学时，发现其个体差异由2C19而非2C9基因多态性决定。据此推测，2C19对该类其他药物的代谢也可能有重要影响。.与2C9等不同，使2C19酶活性降低的基因频率在亚洲人高达38%。因此，研究该类降糖药在中国人体内代谢受2C19的影响程度具有特殊的重要意义。.拟通过制备代谢产物和体外酶实验阐明该类药物代谢的主要CYP酶，确定2C9和2C19对代谢的相对贡献。将临床药动学实验与受试者代谢酶基因型筛查相结合，根据统计分析，确定遗传多态性的影响，并研究2C9和2C19多态性的关联。旨在加深认识中国人群CYP2C遗传多态性，为该类降糖药临床用药个体化和新药设计提供依据。