DNA甲基化边界漂移重塑增强子活性在肺癌脑转移中的作用研究

批准号:
32000505
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
24.0 万元
负责人:
李伟
依托单位:
学科分类:
细胞命运及重编程
结题年份:
2023
批准年份:
2020
项目状态:
已结题
项目参与者:
李伟
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中文摘要
肺癌脑转移是晚期肺癌治疗失败重要原因,其机制不清。我们前期建立了全基因组DNA甲基化导向定位测序(GPS),发现并定义了DNA甲基化边界漂移(MBS)这个全新DNA甲基化调控模式,揭示了MBS介导组织特异性增强子与细胞身份转变是肿瘤转移重要原因,提出肿瘤转移的“同化共生”假说,并在肝癌肺转移和结直肠癌肝转移样本中得到验证。我们认为肺癌脑转移是肺癌细胞通过表观改变获得了神经系统特异基因而适应脑部环境并形成转移灶。本项目利用已有肺癌脑转移细胞系,应用GPS技术精准检测全基因组DNA甲基化并结合其他表观调控模块,解析肺癌脑转移过程增强子区域MBS调控模式,揭示表观调控模块如何调控肺癌脑转移过程。利用多种公共肺癌脑转移组织细胞DNA甲基化、组蛋白修饰和转录数据进行验证,确定肺癌脑转移特有表观标志物。本项目有助于从表观角度解析DNA甲基化调控模式在肺癌脑转移中作用,为阻断肺癌脑转移提供新策略。
英文摘要
Brain metastases from lung cancer is the important reason for the failure of advanced lung cancer treatment, and its mechanism is unclear. Early in this project, we have established the whole-genome DNA methylation sequencing technology, named Guide Positioning Sequencing (GPS), and defined new epigenetic regulatory modules of DNA methylation, called MBS (Methylation Boundary Shift). It has revealed that MBS could activates cell-specific enhancer and cell identities is an important cause of tumor metastasis. The “assimilative and symbiosis” hypothesis was proposed for tumor metastasis. Therefore, it is verified in lung metastasis from liver cancer and liver metastasis in colorectal cancer. We believe that lung cancer brain metastasis is that lung cancer cells acquire the characteristics of the nervous genes. Further more they adapt to the brain environment and form metastases. This project uses the cell lines of brain metastasis from lung cancer to reveal the MBS regulation mode in enhancer region and the detailed mechanism of epigenetic module regulation in lung cancer brains metastasis by GPS DNA methylation sequencing and other regulation modules. The DNA methylation data, histone modification, and transcription data were integrated, later the lung cancer brains metastasis specific epigenetic markers will dig out. A variety of public lung cancer brain metastasis cell DNA methylation, histone modification, and transcription data were used to verify the identification of lung cancer brain metastasis-specific epigenetic markers. This project will help us to reveal the role of DNA methylation regulation mode in lung cancer brain metastasis with the view of epigenetics. In the final, this study provides a new strategy for blocking brain metastases from lung cancer.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1093/hmg/ddab178
发表时间:2021-07
期刊:Human molecular genetics
影响因子:3.5
作者:Peng Xu;Lan Zhang;Yao Xiao;Wei Li;Zhiqiang Hu;Rukui Zhang;Jin Li;Feizhen Wu;Yanping Xi
通讯作者:Peng Xu;Lan Zhang;Yao Xiao;Wei Li;Zhiqiang Hu;Rukui Zhang;Jin Li;Feizhen Wu;Yanping Xi
DOI:10.1016/j.ebiom.2022.103861
发表时间:2022-03
期刊:EBioMedicine
影响因子:11.1
作者:Li W;Yang S;Xu P;Zhang D;Tong Y;Chen L;Jia B;Li A;Lian C;Ru D;Zhang B;Liu M;Chen C;Fu W;Yuan S;Gu C;Wang L;Li W;Liang Y;Yang Z;Ren X;Wang S;Zhang X;Song Y;Xie Y;Lu H;Xu J;Wang H;Yu W
通讯作者:Yu W
Hymecromone: a clinical prescription hyaluronan inhibitor for efficiently blocking COVID-19 progression.
Hymecromone:一种临床处方透明质酸抑制剂,可有效阻止 COVID-19 进展
DOI:10.1038/s41392-022-00952-w
发表时间:2022-03-18
期刊:Signal transduction and targeted therapy
影响因子:39.3
作者:Yang S;Ling Y;Zhao F;Li W;Song Z;Wang L;Li Q;Liu M;Tong Y;Chen L;Ru D;Zhang T;Zhou K;Zhang B;Xu P;Yang Z;Li W;Song Y;Xu J;Zhu T;Shan F;Yu W;Lu H
通讯作者:Lu H
DOI:10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0313
发表时间:2023-11-28
期刊:Cancer biology & medicine
影响因子:5.5
作者:
通讯作者:
基于深度学习的音乐节拍及强拍跟踪技术研究
- 批准号:62171138
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李伟
- 依托单位:
介孔碳基非贵金属氢燃料电池催化材料的设计合成和性能研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:260万元
- 批准年份:2021
- 负责人:李伟
- 依托单位:
核壳结构介孔半导体材料设计合成、结构调控和光电催化性能研究
- 批准号:21975050
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:65.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李伟
- 依托单位:
Necrosulfonamide通过抑制细胞焦亡防治老年性聋的实验研究
- 批准号:81900942
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:18.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:李伟
- 依托单位:
非贵金属助催化剂修饰介孔黑二氧化钛体系的构建及光催化产氢性能研究
- 批准号:21603036
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:21.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李伟
- 依托单位:
音乐旋律提取关键技术研究及其在音乐借用识别中的应用
- 批准号:61671156
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:58.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:李伟
- 依托单位:
基于人声检测及分离的多版本流行音乐检索关键技术研究
- 批准号:61171128
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:60.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:李伟
- 依托单位:
音频指纹在音乐检索中的关键技术研究
- 批准号:60873255
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:26.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:李伟
- 依托单位:
数字音频水印算法研究
- 批准号:60402008
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:22.0万元
- 批准年份:2004
- 负责人:李伟
- 依托单位:
国内基金
海外基金
