用大数据和生物学方法确定非小细胞肺癌相关G蛋白偶联受体的靶向调控机理
批准号:
31971219
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
阿拉坦高勒
依托单位:
学科分类:
糖、脂生物化学
结题年份:
2023
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
阿拉坦高勒
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中文摘要
G蛋白偶联受体(GPCR)是人体最大的一类膜蛋白受体家族,不仅调节机体正常生命活动,并与病理、药理过程密切相关,因而成为最主要的药物靶位点。该课题将分析并寻找与非小细胞肺癌(NSCLC)发生与发展中有重要影响的GPCR靶位点。前期研究中利用R软件对GEO数据库NSCLC转录组数据进行生物信息学分析,发现NSCLC中差异基因显著富在Gq蛋白有关的GPCR通路上,进而在通路蛋白互作分析中确定了在GPCR/Gq通路中最为关键两个受体为血管紧张素受体1(AGTR1)和内皮素受体B(EDNRB)。在课题中构建AGTR1和EDNRB过表达稳转细胞系,阐明AGTR1和EDNRB激活或失活对EGF诱导NSCLC促进肿瘤作用及其信号通路网络和代谢组学机制,从而对AGTR1和EDNRB能否成为NSCLC治疗靶点方面提供理论基础。另外,我们研究将对NSCLC治疗与高血压治疗之间产生的“严重冲突”中提出理论方案。
英文摘要
G protein-coupled receptors (GPCR) are the largest family of membrane protein receptors in the human body. They not only regulate the normal life activities, but also are closely related to the pathological and pharmacological processes in the body.So they have become the most important targets for drug development.This study aimed to analyze and look for GPCR targets that have important influence on the development of non-small cell lung cancer (NSCLC). In Preliminary exploration, transcriptome data of NSCLC were bioinformatical analysis using R software from GEO database,as result the genes are significant difference in Gq protein rich in NSCLC GPCR pathways, and in the analysis of protein interactions in the pathways identified in GPCR/Gq pathway is the most crucial two receptors, angiotensin receptor 1 (AGTR1) and endothelin receptor (EDNRB) B.In this study, the overexpressed stable cell lines of AGTR1 and EDNRB were constructed as model experiments to clarify the tumor promoting effects of AGTR1 and EDNRB activation or inactivation on EGF-induced the proliferation and migration of NSCLC, as well as the signal pathway network relationship and the metabolomics mechanism, so as to provide a theoretical basis for whether AGTR1 and EDNRB can be targets for the treatment of non-small cell lung cancer.In addition, our study will propose a theoretical solution to the "serious conflict" between NSCLC treatment and blood pressure adjustment therapy.
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:doi: 10.1016/j.bbadis.2022.166401
发表时间:2022
期刊:Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis
影响因子:--
作者:Yan Y;Bao G;Pei J;Cao Y;Zhang C;Zhao P;Zhang Y;Damirin A.
通讯作者:Damirin A.
Lpar1-Mediated Effects in Endothelial Progenitor Cells are Crucial for Lung Repair in ARDS/ALI
Lpar1 介导的内皮祖细胞效应对于 ARDS/ALI 的肺修复至关重要
DOI:10.1165/rcmb.2021-0331oc
发表时间:2022
期刊:American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology
影响因子:6.4
作者:Narengerile Li;Xiyuan Xu;Zhimin Qi;Chanchan Gao;Pengfei Zhao;Jingping Yang;Alatangaole Damirin
通讯作者:Alatangaole Damirin
LPAR2-mediated action promotes human renal cell carcinoma via MAPK/NF-κB signaling to regulate cytokine network
LPAR2 介导的作用通过 MAPK/NF-κB 信号传导调节细胞因子网络促进人肾细胞癌
DOI:10.1007/s00432-022-04197-6
发表时间:2022-07-20
期刊:JOURNAL OF CANCER RESEARCH AND CLINICAL ONCOLOGY
影响因子:3.6
作者:Wang,Yuewu;Qi,Zhimin;Damirin,Alatangaole
通讯作者:Damirin,Alatangaole
DOI:doi.org/10.1007/s12032-021-01616-5
发表时间:2022
期刊:Medical Oncology
影响因子:--
作者:Pengfei Zhao(一作);Qingru Yun;Aodungerile Li;Rong Li;Yali Yan;Yuewue Wang;Hongju Sun;Alatangaole D
通讯作者:Alatangaole D
质子感知受体TDAG8在酸性环境中调控肿瘤代谢关键环节的分子机理
- 批准号:31860253
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:42.0万元
- 批准年份:2018
- 负责人:阿拉坦高勒
- 依托单位:
G蛋白偶联受体EDG4/LPAR2在胃癌细胞中诱导CD147表达分子机理及其功能研究
- 批准号:31260210
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:50.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:阿拉坦高勒
- 依托单位:
肿瘤细胞中TDAG8受体诱导乳酸转运体的信号通路及其功能研究
- 批准号:31160184
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:55.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:阿拉坦高勒
- 依托单位:
溶血磷脂酰胆碱通过LPA受体信号途径刺激人动脉平滑肌细胞增殖与迁移机制的研究
- 批准号:30760054
- 项目类别:地区科学基金项目
- 资助金额:19.0万元
- 批准年份:2007
- 负责人:阿拉坦高勒
- 依托单位:
国内基金
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