C53异构体(C53-b和C53-e)参与胃癌侵袭转移及其机制研究
结题报告
批准号:
81871899
项目类别:
面上项目
资助金额:
57.0 万元
负责人:
黄昌明
依托单位:
学科分类:
H1803.肿瘤细胞命运
结题年份:
2022
批准年份:
2018
项目状态:
已结题
项目参与者:
李平、王家镔、黄晓星、曹龙龙、林建贤、陆俊、翁雄峰、谢鸿腾、谢新胜
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中文摘要
肿瘤的复发转移是临床上较难克服的难题,我们前期发现C53在胃癌中呈低表达趋势,但是亦有约30%患者表达升高,胃癌组织中C53表达与肿瘤侵袭转移密切相关。查阅数据库发现人C53有5个异构体,我们前期研究发现大多数胃癌中主要表达C53-b和C53-e两个异构体,细胞功能实验显示两者在胃癌中的作用相反。根据生物信息学分析及预实验结果,我们提出C53不同异构体C53-b和C53-e通过与UFM1相互作用在胃癌侵袭转移中发挥不同生物学功能的理论假设。本项目利用特异性的抗体和引物检测胃癌中不同异构体表达情况;用细胞转染、报告基因、功能挽救等实验研究C53不同异构体对胃癌侵袭迁移的影响;并进一步探讨C53-b和C53-e与UFM1的相互作用关系,及UFM1在C53-b和C53-e不同生物学功能中的作用,从而阐明C53-b和C53-e对胃癌侵袭转移不同作用的分子机制,为胃癌治疗提供新的候选靶点和干预手段。
英文摘要
The recurrence and metastasis of tumor has long been a difficult clinical problem. We found that C53 expression was markedly decreased in gastric tumor tissue. However, about 30% patients showed increased expression. The expression of C53 was associated with tumor invasion and metastasis. There are five isoforms of human C53 from the NCBI and Gene database. In our previous assay, we found that most of the gastric cancers mainly express two isoforms, C53-b and C53-e, and these two isoforms had opposite functions in gastric cancer. Based on bioinformatics analysis and preliminary experimental results, we proposed the theoretical hypothesis that the isoforms C53-b and C53-e interact with UFM1, and play different biological roles in the invasion and migration of gastric cancer. This project will further identify the expression of different isoforms of C53 in gastric cancer by using characteristic antibodies and primers. The effects of C53 isoforms on invasion and metastasis of gastric cancer will be explored using cell transfection, reporter gene and functional rescue; we will explore the interactions between C53-b, C53-e and UFM1, and investigate the effect and mechanism of UFM1 on C53-b and C53-e, by which invasion and migration of gastric cancer is promoted. This study will provide a theoretical foundation for designing and developing new drugs to treat gastric cancer.
细胞周期蛋白依赖激酶5调节亚单位相关蛋白3 (CDK5RAP3或C53)参与各种类型肿瘤的发展,C53的选择性剪接导致许多编码不同亚型的转录异构体。本研究旨在克隆人C53亚型d (IC53d)并探讨其在胃癌细胞增殖中的作用。采用RT-qPCR反应检测80例胃腺癌组织和癌旁正常组织中IC53d的表达水平,并确定IC53d和临床病理参数之间的关联。通过建立稳定过表达IC53d的胃癌细胞系,观察其对细胞增殖、侵袭和迁移以及体内致瘤性的影响,并探讨其作用机制。本研究结果表明,IC53d在胃癌组织中表达上调,并且与肿瘤T分期紧密相关。此外,IC53d过表达促进胃癌细胞的增殖、集落形成和G1/S期转变,导致体外和体内肿瘤发生的增强。IC53d过度表达也促进了蛋白激酶B (AKT)和糖原合成酶激酶3β (GSK3β)的磷酸化,从而增加了细胞周期蛋白D1的表达。此外,与细胞周期蛋白D1低表达的患者相比,细胞周期蛋白D1高表达的患者预后明显较差。这些结果表明,IC53d可能促进AKT和GSK3β的磷酸化,进而可能增加细胞周期蛋白D1的表达,增强G1/S期转换,加速细胞周期进程,促进胃癌细胞增殖,并导致胃癌患者预后不良。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
UFM1 suppresses invasive activities of gastric cancer cells by attenuating the expres7sion of PDK1 through PI3K/AKT signaling
UFM1 通过 PI3K/AKT 信号减弱 PDK1 的表达来抑制胃癌细胞的侵袭活动
DOI:10.1186/s13046-019-1416-4
发表时间:2019-09-18
期刊:JOURNAL OF EXPERIMENTAL & CLINICAL CANCER RESEARCH
影响因子:11.3
作者:Lin, Jian-Xian;Xie, Xin-Sheng;Li, Ping
通讯作者:Li, Ping
CDK5RAP3 inhibits angiogenesis in gastric neuroendocrine carcinoma by modulating AKT/HIF-1α/VEGFA signaling
CDK5RAP3 通过调节 AKT/HIF-1 α/VEGFA 信号传导抑制胃神经内分泌癌的血管生成
DOI:10.1186/s12935-019-0997-5
发表时间:2019-11-07
期刊:CANCER CELL INTERNATIONAL
影响因子:5.8
作者:Lin, Jian-Xian;Weng, Xiong-Feng;Xie, Jian-Wei
通讯作者:Xie, Jian-Wei
CDK5RAP3 as tumour suppressor negatively regulates self-renewal and invasion and is regulated by ERK1/2 signalling in human gastric cancer.
CDK5RAP3作为肿瘤抑制因子在人胃癌中负向调节自我更新和侵袭并受ERK1/2信号调节
DOI:10.1038/s41416-020-0963-y
发表时间:2020-09
期刊:British journal of cancer
影响因子:8.8
作者:Lin JX;Yoon C;Li P;Ryeom SW;Cho SJ;Zheng CH;Xie JW;Wang JB;Lu J;Chen QY;Yoon SS;Huang CM
通讯作者:Huang CM
DOI:10.3892/or.2019.7042
发表时间:2019-05-01
期刊:ONCOLOGY REPORTS
影响因子:4.2
作者:Lin, Jian-Xian;Xie, Xin-Sheng;Zheng, Chao-Hui
通讯作者:Zheng, Chao-Hui
m6A modification-mediated BATF2 acts as a tumor suppressor in gastric cancer through inhibition of ERK signaling
m(6)A 修饰介导的 BATF2 通过抑制 ERK 信号传导在胃癌中充当肿瘤抑制因子
DOI:10.1186/s12943-020-01223-4
发表时间:2020-07-10
期刊:MOLECULAR CANCER
影响因子:37.3
作者:Xie, Jian-Wei;Huang, Xiao-Bo;Li, Ping
通讯作者:Li, Ping
早期KLHL21缺失通过PTP4A1-STAT3持续激活促进胃上皮化生及癌变的机制研究
  • 批准号:
    82372606
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    49万元
  • 批准年份:
    2023
  • 负责人:
    黄昌明
  • 依托单位:
hsa_circ_0075305通过miR-370-3p/CDK5RAP3调控Wnt通路影响胃癌发展的机制研究
  • 批准号:
    --
  • 项目类别:
    面上项目
  • 资助金额:
    56万元
  • 批准年份:
    2020
  • 负责人:
    黄昌明
  • 依托单位:
国内基金
海外基金