IGF-ⅠR基因突变在宫内生长受限儿少突胶质细胞发育中的作用研究
批准号:
81170579
项目类别:
面上项目
资助金额:
58.0 万元
负责人:
杨凡
依托单位:
学科分类:
H0419.胎儿相关性疾病与胎源性疾病
结题年份:
2015
批准年份:
2011
项目状态:
已结题
项目参与者:
童煜、于洋、杨速飞、熊菲、唐章荟、李晋蓉、冯玲
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中文摘要
宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)是儿科常见的疾病之一。越来越多的研究显示:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGFs)轴功能异常是导致IUGR发生的重要原因。IGF-Ⅰ受体是IGFs功能的主要介导者,其基因突变所致IUGR患儿多伴随有头小畸形和不同程度的精神发育迟滞,具体的发病机制不明。本课题将通过研究IGF-Ⅰ受体基因突变对IRS/MAPK和PI3K/Akt/PKB信号系统的影响,并在此基础上构建带有突变的腺病毒载体转染少突胶质细胞前体细胞,从细胞分化、分裂增殖、成熟和凋亡的角度探索突变对少突胶质细胞发育及功能的影响。本研究不仅有助于阐明IGF-Ⅰ受体基因突变所致IUGR患儿神经系统功能障碍的发病机制,为以后的干预提供新的靶点;为未来的临床应用打下基础。
英文摘要
宫内生长受限(intrauterine growth restriction,IUGR)是指出生体重小于其胎龄平均体重的第10百分位,或体重小于平均体重减两个标准差者,发病率约为3%-10%,是造成围产期和新生儿死亡的主要原因之一。临床上发现,IUGR患儿常并发围生期窒息,存活者多遗留神经系统后遗症,表现为神经发育明显受损,如认知功能、智力障碍等,与适于胎龄儿相比,学习、行为等问题和精神发育迟滞的发生率较高 。越来越多的研究显示:胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor,IGFs)系统功能异常是导致IUGR发生的重要原因之一。IGFs系统主要包括胰岛素样生长因子I和胰岛素样生长因子II(IGF-I、IGF-II),胰岛素样生长因子结合蛋白 (IGF binding proteins, IGFBPs) 以及胰岛素样生长因子受体(IGF-IR,IGF-IIR),是胚胎和胎儿出生后生长的重要调控因子,在生长发育过程中起着至关重要的作用。IGF-I受体是IGF-I功能的主要介导者,其基因突变所致IUGR患儿多伴随有头小畸形和不同程度的精神发育迟滞,具体的发病机制不明。我们推测IGF-I受体基因突变对IRS/MAPK和PI3K/Akt/PKB信号系统产生影响,导致神经系统发育和功能的异常。为证实此推测,本研究构建带有突变的慢病毒载体转染少突胶质细胞前体细胞,从细胞的分化、分裂增殖、成熟和凋亡探索突变对少突胶质细胞发育及功能的影响。本研究建立了“人IGF-IR突变体R709Q慢病毒载体“构建的方法,为以后进一步研究IGF-IR突变对生理功能的影响打下了方法学的基础。证实了IGF-IR基因突变时,少突胶质细胞存在IRS/MARK和PI3K/Akt/PKB信号系统表达失衡,结果导致其少突胶质前体细胞分裂增殖、分化的异常和凋亡的增加。
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DOI:--
发表时间:2014
期刊:四川大学学报(医学版)22
影响因子:--
作者:杨凡;唐梅
通讯作者:唐梅
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