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“脑干-下丘脑”体温调节神经环路的解析
结题报告
批准号:
31900707
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
25.0 万元
负责人:
孙红彬
依托单位:
学科分类:
C0904.感觉与运动系统神经生物学
结题年份:
2022
批准年份:
2019
项目状态:
已结题
项目参与者:
--
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中文摘要
温度影响生物体各种生理过程,机体消耗近~50%能量将体温维持在一个狭窄范围内。体温调节依赖于中枢神经系统复杂精细的神经环路调节体内能量代谢水平而实现,当温度调节系统发生紊乱时,会引起发烧、中暑并可能加重肥胖等疾病。因此,阐明体温调节的机制,不仅有助于深化理解自身稳态功能,也有助于体温调节紊乱引发的疾病的预防和处理,为新药开发提供科学依据。传统观点认为,视前区(POA)接受温度刺激信号引发散热或产热行为维持体温。本研究中,我们根据之前的研究成果和初步实验数据提出:当冷热信号传至外侧臂旁核(LPB)时,分别激活POA和背内侧核背侧(DMD),进而分别引起散热和产热行为;另外,POA与DMD相互拮抗,使得产热或者散热反应的效果最大化。我们将结合光遗传学、光纤记录和电生理等手段验证上述假设,进一步完善温度调节神经环路,并在此基础上研究温度调节环路对产热和体重的影响,为新的抗肥胖策略提供科学基础。
英文摘要
Adult mammals precisely maintain core body temperature (Tcore) within a narrow range. Maintenance of Tcore orchestrates a complex behavioral and autonomic repertoire in response to environmental temperature challenges, which mainly depends on the thermoregulatory system in the central nervous system. The system is essential for survival because a slight deviation of Tcore can adversely affect cellular metabolism, causing many diseases such as fever, heatstroke and obesity. Therefore, decoding the neural circuit of thermoregulation not only helps to deepen people's understanding of energy homeostatic, but also provides a scientific basis for the prevention and treatment of thermoregulation disorders. Previous study have shown that the preoptic area (POA) of the hypothalamus plays an important role in maintaining a stable Tcore. In the proposal, we proposed that 1) The lateral parabrachial nucleus (LPB) → POA pathway is activated by heat stimuli, and then promotes heat dissipation and reduces body temperature. 2) LPB → the dorsal part of the dorsomedial hypothalamus (DMD) pathway is activated by cold stimuli, and then promotes heat production and increases body temperature. 3) There is an antagonism between POA and DMD neurons. We will test our hypothesis using advanced methodology such as opotogenetic, fiber photometry, electrophysiological recordings, single cell reverse transcription PCR and phosphoTRAP (ribosome affinity purification) mRNA sequencing. Besides, we will link the neural circuits of thermoregulation system to obesity, hoping to clarify the neural mechanism of thermoregulation and find new factors for anti-obesity drug development.
当机体受到外界环境温度或药物等刺激时,哺乳动物将调节自身代谢行为或生理学反应(饮食、活动等)将体温维持在一个狭窄范围,即体温调节。体温调节主要依赖于中枢神经系统中复杂而精细的神经环路来实现。阐明体温调节的机制,不仅有助于深化人们对能量稳态功能的理解,也有助于发烧等体温相关疾病和肥胖等代谢疾病的预防和处理,为新药的开发提供理论基础。本项目中,我们发现:1)高温刺激下,脑干外侧臂旁核(LPB)投射向下丘脑视前区(POA)的强啡肽原(Pdyn)神经元被显著激活;2)脑干LPB的胆囊收缩素(CCK)神经元可以被冷刺激激活,升高小鼠体温;3)下丘脑背内侧(DMH)的脑源性营养因子(BDNF)也可以被冷刺激激活,同时阻断这类神经元的递质释放,引起小鼠脂肪含量和体重的显著增加。我们的工作进一步完善了温度调节神经环路,为发烧等提供了潜在的治疗靶点。同时,我们初步建立了温度调节与肥胖之间的直接联系,为防治肥胖提供了新的策略。
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Hernandezine, a natural herbal alkaloid, ameliorates type 2 diabetes by activating AMPK in two mouse models
Hernandezine 是一种天然草药生物碱,通过激活两种小鼠模型中的 AMPK 来改善 2 型糖尿病
DOI:10.1016/j.phymed.2022.154366
发表时间:2022-08-04
期刊:PHYTOMEDICINE
影响因子:7.9
作者:Bai,Jing;Zhang,Shuai;Li,Hao
通讯作者:Li,Hao
DOI:10.1016/j.neuron.2022.11.008
发表时间:2023-02-01
期刊:NEURON
影响因子:16.2
作者:Zhou, Qian;Fu, Xin;Shen, Wei L.
通讯作者:Shen, Wei L.
DOI:10.1111/jnc.15666
发表时间:2022-07
期刊:Journal of Neurochemistry
影响因子:4.7
作者:Qian Zhou;Changhao Liu;Ting Chen;Yanyang Liu;Ren Cao;Xinyan Ni;Wen Z. Yang;Qiwei Shen;
通讯作者:Qian Zhou;Changhao Liu;Ting Chen;Yanyang Liu;Ren Cao;Xinyan Ni;Wen Z. Yang;Qiwei Shen;
下丘脑 FGF4 重塑糖尿病小鼠血糖稳态的机制探究
  • 批准号:
    24ZR1451700
  • 项目类别:
    省市级项目
  • 资助金额:
    0.0万元
  • 批准年份:
    2024
  • 负责人:
    孙红彬
  • 依托单位:
国内基金
海外基金