“LXR-lncRNA HULC-FOXM1通路”的鉴定及其在抗肝细胞癌中的作用机制研究

批准号:
31470066
项目类别:
面上项目
资助金额:
30.0 万元
负责人:
张艳
依托单位:
学科分类:
C0602.基因表达及非编码序列调控
结题年份:
2016
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
钟丹、赵元茵、许志臻、周鹏、赵力、何家琳、李波
国基评审专家1V1指导 中标率高出同行96.8%
结合最新热点,提供专业选题建议
深度指导申报书撰写,确保创新可行
指导项目中标800+,快速提高中标率
微信扫码咨询
中文摘要
HULC是发挥促肝细胞癌(HCC)作用的重要lncRNA,但关于其促HCC的机理以及其自身表达调控机制均亟待阐明。我们在前期进行探索性研究并获得创新性发现(见工作基础部分)的基础上提出假设:核受体LXR可通过下调HULC而使后者吸附的miR-134(抑癌microRNA)释放,继而miR-134通过抑制促癌分子FOXM1的表达而发挥抗HCC作用。本项目将解析LXR下调HULC表达的分子机制以及HULC通过吸附miR-134而上调FOXM1的分子机制,确定FOXM1是miR-134的新靶基因,从而证实"LXR-HULC-miR-134-FOXM1通路"的存在;随后在体外探讨上述通路对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;最后利用荷瘤小鼠体内探讨该通路对HCC生长和转移的影响,旨在揭示该通路是LXR抗HCC以及HULC促HCC作用的新机制,为探索以该通路为靶点的HCC防治新策略提供科学依据。
英文摘要
HULC (up-regulated in liver cancer) is an important long non coding RNA (lncRNA) in promoting hepatocellular carcinoma (HCC). However, it is not well known about the mechanisms by which HULC promotes HCC and HULC itself is regulated. According to our preliminary innovative discoveries (see the 'background section'for this project), we hypothesize that LXR may downregulate the expression of HULC, which results in the release of miR-134 (a tumor suppressive micro RNA), and then the released miR-134 may play anti-HCC function by suppressing the expression of FOXM1(a tumor promoting molecule). In the present project, we will explore the mechanisms by which LXR downregulates HULC and HULC upregulates FOXM1 via the 'sponge' interaction with miR-134, and verify that FOXM1 is a novel target gene of miR-134. By performing the above studies, we hope to identify the 'LXR-HULC-miR-134-FOXM1 pathway'. Subsequently, we will do the in vitro experiments to investigate the effects of the pathway on the proliferation, migration and invasion of HCC cells. Finally, we will perform the in vivo experiments in HCC-bearing mice to observe the effects of the pathway on the growth and metastasis of HCC. This project aims to reveal that the pathway is a novel mechanism by which LXR protects against HCC and HULC promotes HCC, which may provide a new sight for developing novel therapeutic strategy for HCC by targeting this pathway.
HULC是发挥促肝细胞癌(HCC)作用的重要lncRNA,但关于其促HCC的机理以及其自身表达调控机制均亟待阐明。LXR属核受体超家族成员,作为一种多功能转录因子。研究显示,配体活化的LXR可抑制多种肿瘤细胞的增殖,从而发挥抗肿瘤的功能。我们前期的研究发现,LXR可以直接抑制FOXM1的表达,从而抑制HCC细胞增殖,发挥抗HCC功能。鉴于肿瘤的发生发展通常是受到多因素、多通路,复杂的网络调控,因此,除了上述LXR直接抑制FOXM1而抗HCC外,是否同时存在其他间接的调节通路,而该间接调节通路是否与调节LncRNA HULC有关,进而发挥与直接通路同样重要的抗HCC的功能。因此,本项目将解析LXR下调HULC表达的分子机制以及HULC通过吸附miR-134而上调FOXM1的分子机制,确定FOXM1是miR-134的新靶基因,从而证实“LXR-HULC-miR-134-FOXM1通路”的存在;随后在体外探讨上述通路对HCC细胞增殖、迁移和侵袭能力的影响;旨在揭示该通路是LXR抗HCC以及HULC促HCC作用的新机制,为探索以该通路为靶点的HCC防治新策略提供科学依据。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
LncRNA HULC triggers autophagy via stabilizing Sirt1 and attenuates the chemosensitivity of HCC cells
LncRNA HULC 通过稳定 Sirt1 触发自噬并减弱 HCC 细胞的化疗敏感性
DOI:10.1038/onc.2016.521
发表时间:2017-06-22
期刊:ONCOGENE
影响因子:8
作者:Xiong, H.;Ni, Z.;He, F.
通讯作者:He, F.
DOI:--
发表时间:--
期刊:第三军医大学学报
影响因子:--
作者:杨帆;杨腾;张艳;何凤田
通讯作者:何凤田
lncRNAHULC促进HCC细胞保护性自噬的分子机制及其在HCC化疗耐受中的作用研究
- 批准号:81672377
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:57.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:张艳
- 依托单位:
法尼醇X受体上调miR-122的分子机制及其在抗肝细胞癌中作用的研究
- 批准号:81272690
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:75.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:张艳
- 依托单位:
肌钙蛋白I通过ERRα调控VEGF表达机制的研究
- 批准号:30800638
- 项目类别:青年科学基金项目
- 资助金额:20.0万元
- 批准年份:2008
- 负责人:张艳
- 依托单位:
中药对创伤后细胞免疫功能调节的分子机制研究
- 批准号:39270860
- 项目类别:面上项目
- 资助金额:3.7万元
- 批准年份:1992
- 负责人:张艳
- 依托单位:
国内基金
海外基金
