PrPc通过MGr1-Ag/37LRP介导胃癌多药耐药的新机制

结题报告
项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    81572302
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    57.0万
  • 负责人：
    梁洁
  • 依托单位：
    中国人民解放军第四军医大学
  • 学科分类：
    H1821.肿瘤治疗抵抗
  • 结题年份：
    2019
  • 批准年份：
    2015
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2016-01-01 至2019-12-31

项目摘要

With the support of previous NSFC, our study firstly showed that PrP was upregulated and promoted multidrug resistance (MDR) in gastric cancer, partially through PI3K/Akt pathway. However, PrPc is lacking of the intracellular domain. How can it transduce the signal and mediate gastric cancer MDR worth further investigation. MGr1 is the antibody developed in our lab, which played important roles in gastric cancer MDR. It’s known that MGr1-Ag/37LRP has participated in multiple signal pathways in gastric cancer MDR, through directed binding with FAK and activation PI3K/Akt signal pathway. Meanwhile, it would interact with PrPc directly. Our recent work showed that combined significance of PrPc and MGr1-Ag/37LRP in gastric cancer survival (Int J Cancer，2014). Meanwhile, MGr1-Ag/37LRP was found co-located and interacted with PrPc to mediate MDR of gastric cancer. This project will further proved this co-localization, function and interaction sites. With the knockdown technique, we’ll also study on the effect and mechanism of PrPc mediated gastric cancer MDR by interrupting the two proteins interaction. This study is the deep and extensively research based on previous study, which will not only show part of biological function of PrPc, but also shed light on mechanism of in gastric cancer MDR.
在青年基金资助下，本课题组在国际上率先发现缺氧诱导PrPc在胃癌中表达增高，通过PI3K/Akt通路介导胃癌的多药耐药。但是PrPc没有胞内段，如何传递信号，介导胃癌耐药机制不明确。MGr1是本实验室前期发现胃癌耐药密切相关的抗体，其抗原MGr1-Ag/37LRP具有跨膜段，可与FAK直接作用激活PI3K/Akt信号通路参与胃癌耐药，且已证实可以和PrPc相互作用。本课题组近期工作证明两者协同对胃癌预后判断具有重要意义（Int J Cancer，2014），此项目在上述工作的基础上，明确PrPc与MGr1-Ag/37LRP在胃癌组织和细胞中的表达相关性，研究两者的相互作用及位点，通过干预手段明确PrPc通过MGr1-Ag/37LRP诱导胃癌多药耐药的影响和机制。本项目是课题组长期研究的深入，有助于进一步揭示PrPc及MGr1-Ag/37LRP的生物学功能，进一步阐明胃癌化疗耐药的机制。

结项摘要

在既往青年基金资助下，课题组在国际上率先发现缺氧诱导PrPc在胃癌中表达增高，通过PI3K/Akt通路介导胃癌的多药耐药。但是PrPc没有胞内段，如何传递信号，介导胃癌耐药机制不明确。MGr1是本实验室前期发现胃癌耐药密切相关的抗体，其抗原MGr1-Ag/37LRP具有跨膜段，可与FAK直接作用激活PI3K/Akt信号通路参与胃癌耐药，且已证实可以和PrPc相互作用。本课题通过临床标本检测，PrPc可以与细胞层黏连蛋白（37LRP）在胃癌组织和细胞中存在共定位，并且直接相互作用，通过PI3K/Akt通路抑制胃癌细胞凋亡，参与胃癌的发生发展(Oncotarget, 2017)。通过带有预后信息的胃癌组织标本免疫组织化学和相关性分析，发现PrPc高表达的胃癌预后差，MGr1-Ag/37LRP阳性表达的胃癌组织预后不佳， 如果联合PrPc和MGr1-Ag/37LRP双阳性表达的胃癌预后更差(Int J Cancer, 2014)。本项目是课题组长期研究的深入，有助于进一步揭示PrPc及MGr1-Ag/37LRP的生物学功能，进一步阐明胃癌化疗耐药的机制。

项目成果

期刊论文数量（9）
专著数量（0）
科研奖励数量（2）
会议论文数量（0）
专利数量（0）
Enah overexpression is correlated with poor survival and aggressive phenotype in gastric cancer.
Enah 过度表达与胃癌的不良生存率和侵袭性表型相关
  • DOI：
    10.1038/s41419-018-1031-x
  • 发表时间：
    2018-09-24
  • 期刊：
    Cell death & disease
  • 影响因子：
    9
  • 作者：
    Chen D;Xu L;Li X;Chu Y;Jiang M;Xu B;Zhao M;Wang W;Wang H;Kang H;Wang K;Wu K;Liang J;Ren G
  • 通讯作者：
    Ren G
Fatty acid-induced CD36 expression via O-GlcNAcylation drives gastric cancer metastasis
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  • DOI：
    10.7150/thno.34024
  • 发表时间：
    2019-01-01
  • 期刊：
    THERANOSTICS
  • 影响因子：
    12.4
  • 作者：
    Jiang, Mingzuo;Wu, Nan;Fan, Daiming
  • 通讯作者：
    Fan, Daiming
Gasdermin D plays a key role as a pyroptosis executor of non-alcoholic steatohepatitis in humans and mice
Gasdermin D 作为人类和小鼠非酒精性脂肪性肝炎的焦亡执行者发挥着关键作用
  • DOI：
    10.1016/j.jhep.2017.11.040
  • 发表时间：
    2018-04-01
  • 期刊：
    JOURNAL OF HEPATOLOGY
  • 影响因子：
    25.7
  • 作者：
    Xu, Bing;Jiang, Mingzuo;Liang, Jie
  • 通讯作者：
    Liang, Jie
QingBai decoction regulates intestinal permeability of dextran sulphate sodium-induced colitis through the modulation of notch and NF-κB signalling
青白汤通过调节Notch和NF-κB信号调节右旋糖酐硫酸钠诱导的结肠炎肠道通透性
  • DOI：
    10.1111/cpr.12547
  • 发表时间：
    2019-03-01
  • 期刊：
    CELL PROLIFERATION
  • 影响因子：
    8.5
  • 作者：
    Lin, Jun-Chao;Wu, Jie-Qiong;Liang, Jie
  • 通讯作者：
    Liang, Jie
Comparison of the efficiency of different enemas on patients with distal ulcerative colitis
不同灌肠方法对远端溃疡性结肠炎患者的疗效比较
  • DOI：
    10.1111/cpr.12559
  • 发表时间：
    2019-03-01
  • 期刊：
    CELL PROLIFERATION
  • 影响因子：
    8.5
  • 作者：
    Zhang, Yujie;Chen, Di;Liang, Jie
  • 通讯作者：
    Liang, Jie

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  • 作者：
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  • 通讯作者：
    刘志昕

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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