SFRP1基因甲基化在鼻咽癌转移中的作用和机制研究

批准号:
81402532
项目类别:
青年科学基金项目
资助金额:
23.0 万元
负责人:
周冠群
依托单位:
学科分类:
H1817.肿瘤物理治疗
结题年份:
2017
批准年份:
2014
项目状态:
已结题
项目参与者:
任先越、唐玲珑、陈磊、毛燕萍、徐亚菲、黎映琴、唐欣然、何庆梅
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中文摘要
现行的鼻咽癌诊疗模式是基于TNM临床分期的分层治疗,然而其并不能很好地筛选出高转移风险的患者,远处转移仍然是鼻咽癌治疗失败的主要原因,提示需要寻找新的分子预后指标来预测鼻咽癌的远处转移及指导个体化治疗。我们前期实验初步提示:①采用全基因组甲基化芯片发现鼻咽癌组织中SFRP1基因启动子区存在高甲基化且基因表达量明显降低,与鼻咽癌远处转移相关;②瞬转SFRP1过表达质粒可抑制鼻咽癌细胞迁移和侵袭能力,但其在鼻咽癌转移中机制不详。本项目拟在此基础上,采用焦磷酸盐测序检测300例鼻咽癌SFRP1基因的甲基化状态,分析其对鼻咽癌远处转移的预测价值,为鼻咽癌个体化治疗提供分子基础;在鼻咽癌细胞株和转移瘤模型中研究SFRP1基因甲基化在鼻咽癌远处转移中的作用及机制,为鼻咽癌治疗提供潜在的新靶点。
英文摘要
The current treatment of nasopharyngeal carcinoma (NPC) is based on TNM clinical stage, while it cannot select patients with high risk of distant metastasis accurately. Therefore, It’s essential to find out new molecular prognostic markers, which can predict distant metastasis and guide individualized treatment of NPC. We have confirmed that SFRP1 gene promoter was hypermethylated in NPC by genome-wide methylation array screening method, which was related with higher risk of distant metastasis. The migration and invasion ability of NPC cells were inhibited in transfected CNE2 cell lines with SFRP1 over-expression plasmid. However, the exact mechanisms are unknown. In this project, firstly, we will examine the SFRP1 promoter methylation status in 300 NPC patients with matched clinical data, then analyse the its prediction value for distant metastasis. Then we will further study the functions and mechanisms of SFRP1 in NPC metastasis with different promoter methylation levels in vitro and in vivo, which may help to apply a novel molecular marker for clinical individualized therapy of NPC.
现行的鼻咽癌诊疗模式是基于TNM临床分期的分层治疗,然而其并不能很好地筛选出高转移风险的患者,远处转移仍然是鼻咽癌治疗失败的主要原因,提示需要寻找新的分子预后指标来预测鼻咽癌的远处转移及指导个体化治疗。我们前期实验初步提示:①采用全基因组甲基化芯片发现鼻咽癌组织中SFRP1基因启动子区存在高甲基化且基因表达量明显降低,与鼻咽癌远处转移相关;②瞬转SFRP1过表达质粒可抑制鼻咽癌细胞迁移和侵袭能力,但其在鼻咽癌转移中机制不详。本项目在此基础上,采用焦磷酸盐测序检测244例鼻咽癌SFRP1基因的甲基化状态,确认SFRP1低表达与鼻咽癌患者总生存率、无疾病生存率及远处转移率明显相关,且是影响生存的独立预后因素,明确了其对鼻咽癌远处转移的预测价值,为鼻咽癌个体化治疗提供分子基础。鼻咽癌细胞中SFRP1表达显著下调。SFRP1启动子区域存在甲基化,SFRP1过表达可抑制鼻咽癌细胞体外增殖,迁移,侵袭和体内肺定植,。在鼻咽癌细胞中瞬转SFRP1后,b-Catenin,c-Myc和cyclin D1表达下调,提示SFRP1可能通过抑制NPC中Wnt / b-catenin信号通路抑制其生长和转移。以上研究初步明确了SFRP1基因甲基化在鼻咽癌远处转移中的作用及机制,为鼻咽癌治疗提供潜在的新靶点。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
Neoadjuvant and Concurrent Chemotherapy Have Varied Impacts on the Prognosis of Patients with the Ascending and Descending Types of Nasopharyngeal Carcinoma Treated with Intensity-Modulated Radiotherapy.
新辅助和同步化疗对升型和降型鼻咽癌调强放疗患者的预后有不同的影响
DOI:10.1371/journal.pone.0161878
发表时间:2016
期刊:PloS one
影响因子:3.7
作者:Yao JJ;Zhou GQ;Zhang F;Zhang WJ;Lin L;Tang LL;Mao YP;Ma J;Sun Y
通讯作者:Sun Y
Induction Chemotherapy Has No Prognostic Value in Patients with Locoregionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma and Chronic Hepatitis B Infection in the IMRT Era.
IMRT时代诱导化疗对局部晚期鼻咽癌合并慢性乙型肝炎感染患者没有预后价值
DOI:10.1016/j.tranon.2017.07.001
发表时间:2017-10
期刊:Translational oncology
影响因子:5
作者:Zhang LL;Zhou GQ;Li YC;Lin AH;Ma J;Qi ZY;Sun Y
通讯作者:Sun Y
Refining the Role of Lymph Node Biopsy in Survival for Patients with Nasopharyngeal Carcinoma: Population-Based Study from the Surveillance Epidemiology and End-Results Registry
完善淋巴结活检对鼻咽癌患者生存的作用:基于流行病学监测和最终结果登记的人群研究
DOI:10.1245/s10434-017-5966-4
发表时间:2017-09-01
期刊:ANNALS OF SURGICAL ONCOLOGY
影响因子:3.7
作者:Lv, Jia-Wei;Zhou, Guan-Qun;Sun, Ying
通讯作者:Sun, Ying
Low SFRP1 Expression Correlates with Poor Prognosis and Promotes Cell Invasion by Activating the Wnt/β-Catenin Signaling Pathway in NPC
SFRP1 低表达与不良预后相关,并通过激活 NPC 中的 Wnt/β-Catenin 信号通路促进细胞侵袭
DOI:10.1158/1940-6207.capr-14-0369
发表时间:2015-10-01
期刊:CANCER PREVENTION RESEARCH
影响因子:3.3
作者:Ren, Xian-Yue;Zhou, Guan-Qun;Ma, Jun
通讯作者:Ma, Jun
A National Study of Survival Trends and Conditional Survival in Nasopharyngeal Carcinoma: Analysis of the National Population-Based Surveillance Epidemiology and End Results Registry.
鼻咽癌生存趋势和条件生存的全国研究:全国人群监测流行病学和最终结果登记分析
DOI:10.4143/crt.2016.544
发表时间:2018-04
期刊:Cancer research and treatment
影响因子:4.6
作者:Lv JW;Huang XD;Chen YP;Zhou GQ;Tang LL;Mao YP;Li WF;Lin AH;Ma J;Sun Y
通讯作者:Sun Y
RDM1调控Rap1通路诱导细胞骨架重构促进鼻咽癌转移的功能和机制
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:30.0万元
- 批准年份:2024
- 负责人:周冠群
- 依托单位:
转录因子KLF5在鼻咽癌转移中的功能及机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:省市级项目
- 资助金额:10.0万元
- 批准年份:2019
- 负责人:周冠群
- 依托单位:
国内基金
海外基金
