一种circRNA作为ceRNA参与C19MC中一类miRNA簇靶向MMP2调控子痫前期滋养细胞功能的机制研究
批准号：
81801478
项目类别：
青年科学基金项目
资助金额：
21.0 万元
负责人：
陆嘉逢
依托单位：
学科分类：
妊娠相关性疾病
结题年份：
2021
批准年份：
2018
项目状态：
已结题
项目参与者：
黄伯贤、毛君、沈聪、薛莹、乔龙威
项目摘要
结项摘要
项目成果
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相关文献
中文摘要
胎盘滋养细胞功能障碍是导致子痫前期的重要原因之一，对其机制一直未能完全阐明。申请者在前期工作中发现，C19MC miRNA基因簇成员miR-515-3p及miR-520g-5p在子痫病人胎盘中显著增加，这两个miRNA均可能靶向基质金属蛋白酶2参与子痫发病，同时还发现circ_MMP2在PE病人胎盘中表达降低，信息分析表明，circ_MMP2上有结合miR-515-3p和miR-520g-5p的位点。鉴于目前子痫前期中circRNA与miRNA的关联研究报道极少，且作用机制未明。本项目拟在此基础上，进一步探讨滋养细胞中circ_MMP2通过CeRNA的方式吸附miR-515-3p和miR-520g-5p，并改变自身来源基因MMP2表达进而影响滋养细胞功能这一信号通路。
英文摘要
Dysfunction of trophoblastic cells is one important reason for Preeclampsia and the mechanisms have not been able to fully elucidated. We have found miR-515-3p and miR-520g-5p located in C19MC cluster are increased in placenta of PE. And the two miRNAs may target 3’UTR of MMP2 to participate in pathogenesis of PE. We also found that circ_MMP2 was decreased in placenta of PE, bioinformatic analysis showed that circ_MMP2 has binding sites sponged to miR-515-3p and miR-520g-5p. We will discuss circ_MMP2 could adsorb miR-515-3p and miR-520g-5p by ceRNA network thus change expression of MMP2, and impact the function of trophoblastic cells.
胎盘是子痫前期发病的重要环节，而滋养层细胞是其行使功能的基础，因此滋养细胞功能障碍可能是子痫前期发病的重要因素。非编码RNA（ncRNAs）尤其环状RNA（circRNAs）可能也参与了子痫前期的发生发展，我们在子痫前期孕妇胎盘中发现hsa_circ_0039411表达水平显著降低的同时miR-515-3p和miR-520g-5p表达显著增高。本项目主要证明hsa_circ_0039411作为分子海绵可以竞争性结合miR-515-3p和miR-520g-5p从而参与子痫前期的发生发展。我们使用高通量RNA转录组测序和RT-PCR技术在子痫前期病人和正常孕妇的胎盘中筛选出hsa_circ_0039411等差异性circRNAs，同时荧光素酶报告实验和AGO免疫共沉淀实验发现miR-515-3p和miR-520g-5p与hsa_circ_0039411有结合关系。我们通过细胞实验阐明miR-515-3p和miR-520g-5p对滋养细胞MMP2基因的调控作用，明确hsa_circ_0039411调控miR-515-3p和miR-520g-5p影响滋养细胞侵袭、迁移及凋亡的调控机制，证实hsa_circ_0039411对miR-515-3p和miR-520g-5p的分子海绵作用可以调控滋养细胞生物学行为，MMP2是其中重要的信号通路。我们的实验结果证实了hsa_circ_0039411可以作为分子海绵吸附miR-515-3p和miR-520g-5p调控MMP2的表达，影响滋养细胞功能从而参与子痫前期发病机制的假说，为子痫前期的诊断、治疗提供了新的靶点。
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实验因素与尺寸选择无创产前检测中的胎儿分数相关
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DOI：
--
发表时间：
2019
期刊：
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影响因子：
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作者：
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通讯作者：
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Exosomal miRNA-17-5p derived from human umbilical cord mesenchymal stem cells improves ovarian function in premature ovarian insufficiency by regulating SIRT7
源自人脐带间充质干细胞的外泌体 miRNA-17-5p 通过调节 SIRT7 改善卵巢早衰患者的卵巢功能
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DOI：
10.1002/stem.3204
发表时间：
2020-05-29
期刊：
STEM CELLS
影响因子：
5.2
作者：
[Ding, Chenyue, Zhu, Liping, Huang, Boxian]
通讯作者：
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对较短的 cfDNA 片段进行测序可提高无创产前检测中的胎儿 DNA 分数
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DOI：
10.1016/j.ajog.2019.05.023
发表时间：
2019-10-01
期刊：
AMERICAN JOURNAL OF OBSTETRICS AND GYNECOLOGY
影响因子：
9.8
作者：
[Qiao, Longwei, Yu, Bin, Wang, Ting]
通讯作者：
Wang, Ting
Vitamin C improves the therapeutic potential of human amniotic epithelial cells in premature ovarian insufficiency disease
维生素C提高人羊膜上皮细胞对卵巢早衰疾病的治疗潜力
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DOI：
10.1186/s13287-020-01666-y
发表时间：
2020-04-22
期刊：
STEM CELL RESEARCH & THERAPY
影响因子：
7.5
作者：
[Hou, Shunyu, Ding, Chenyue, Li, Hong]
通讯作者：
Li, Hong
Human placental mesenchymal stem cells ameliorate chemotherapy-induced damage in the testis by reducing apoptosis/oxidative stress and promoting autophagy.
人胎盘间充质干细胞通过减少细胞凋亡/氧化应激和促进自噬来改善化疗引起的睾丸损伤
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DOI：
10.1186/s13287-021-02275-z
发表时间：
2021-03-20
期刊：
Stem cell research & therapy
影响因子：
7.5
作者：
[Lu J, Liu Z, Shu M, Zhang L, Xia W, Tang L, Li J, Huang B, Li H]
通讯作者：
Li H
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