酸敏感离子通道功能与调控机理研究

批准号：

30830035

项目类别：

重点项目

资助金额：

190.0 万元

负责人：

徐天乐

依托单位：

上海交通大学

学科分类：

细胞感应与环境生物物理

结题年份：

2012

批准年份：

2008

项目状态：

已结题

项目参与者：

于烨、龚能、王宜之、李伟广、刘涤石、曹慧、曾维政、于哲、姜琴

关键词：

镇痛(antinociception)ion 组织酸化(tissue channel)acidosis)敏感化(sensitization)酸敏感离子通道(acid-sensing 神经保护(neuroprotection)

项目摘要

结项摘要

项目成果

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中文摘要

酸敏感离子通道（acid-sensing ion channel, ASIC）是一类由细胞外质子（H+)激活的新型非选择性阳离子通道。研究发现ASIC与学习记忆、缺血性细胞损伤、痛觉产生等神经系统功能与疾病密切相关，因此ASIC功能与调控机制的研究是当前离子通道领域的前沿方向之一。申请者已发表结果表明，ASIC敏感化（sensitization）是导致缺血性细胞损伤和慢性痛的一种新机制，相关研究成果发表在《Neuron》和《J. Neurosci.》。在此基础上，本项目将综合运用电生理学、生物化学、分子生物学和行为学等技术手段，在通道蛋白转录和翻译调控、膜运输、磷酸化、化学小分子调控等多个方面，深入研究ASIC敏感化的机制和ASIC敏感化在缺血性神经损伤和慢性痛等疾病发生机理中的作用，为进一步研究针对ASIC敏感化机制，设计和优化毒副作用小的神经保护和镇痛药物提供理论基础。

英文摘要

酸敏感离子通道（acid-sensing ion channel, ASICs）是一类新型的质子(H+)门控的非选择性阳离子通道，与突触可塑性和细胞损伤等生理和病理功能密切相关。因此ASICs功能与调控机制的研究是当前离子通道领域的前沿热点之一。在已有研究基础上，我们首先进一步揭示了BDNF 导致ASICs 敏感化介导慢性痛的形成和维持机制，并且阐明了其中的分子信号通路，为慢性痛的防治提供了理论基础和指导；其次，我们发现了精胺可以调控ASIC1a，在脑缺血损伤中发挥了关键作用，为临床治疗缺血性脑中风提供了潜在的分子靶点；再次，我们研究了ASIC1a的磷酸化修饰，并且进一步研究了相关的生理病理意义；最后，我们在ASICs的门控调节方面做出了一系列重要研究，在国际上率先发现了ASIC3的非质子配体，不仅精细解释了ASICs通道开放的结构变化，而且为将来的临床药物设计提供了先导化合物。

期刊论文列表

专著列表

科研奖励列表

会议论文列表

专利列表

Emerging approaches to probing ion channel structure and function

DOI： 10.1007/s12264-012-1248-0

发表时间： 2012-07

期刊：

Neuroscience Bulletin

影响因子： 5.6

作者：

[Wei-Guang Li;Tian-Le Xu]

通讯作者：

Wei-Guang Li;Tian-Le Xu

PI3-kinase/Akt Pathway-Regulated Membrane Insertion of Acid-Sensing Ion Channel 1a Underlies BDNF-Induced Pain Hypersensitivity

PI3 激酶/Akt 通路调节的酸敏感离子通道 1a 膜插入是 BDNF 诱导的疼痛超敏反应的基础

DOI： 10.1523/jneurosci.4479-11.2012

发表时间： 2012-05-02

期刊：

JOURNAL OF NEUROSCIENCE

影响因子： 5.3

作者：

[Duan, Bo, Liu, Di-Shi, Xu, Tian-Le]

通讯作者：

Xu, Tian-Le

Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice

苯磷硫胺对淀粉样前体蛋白/presenilin-1 转基因小鼠的认知障碍和 β-淀粉样蛋白沉积具有强大的有益作用

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Brain

影响因子： 14.5

作者：

[Pan, Xiaoli, Xu, Zhiru, Dong, Wenxin, Qin, Yan, Fei, Guoqiang, Zhong, Chunjiu, Xu, Tian-Le, Gong, Neng, Zhao, Jing, Yu, Zhe, Gu, Fenghua, Chen, Jia, Sun, Xiaojing, Zhao, Lei, Yu, Meijing]

通讯作者：

Yu, Meijing

Glycine and glycine receptor signaling in hippocampal neurons: Diversity, function and regulation

DOI： --

发表时间： --

期刊：

Progress in Neurobiology

影响因子：

作者：

[Xu, Tian-Le, ]

通讯作者：

A Nonproton Ligand Sensor in the Acid-Sensing Ion Channel