酸敏感离子通道功能与调控机理研究
批准号:
30830035
项目类别:
重点项目
资助金额:
190.0 万元
负责人:
徐天乐
依托单位:
学科分类:
C0503.细胞感应与环境生物物理
结题年份:
2012
批准年份:
2008
项目状态:
已结题
项目参与者:
于烨、龚能、王宜之、李伟广、刘涤石、曹慧、曾维政、于哲、姜琴
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中文摘要
酸敏感离子通道(acid-sensing ion channel, ASIC)是一类由细胞外质子(H+)激活的新型非选择性阳离子通道。研究发现ASIC与学习记忆、缺血性细胞损伤、痛觉产生等神经系统功能与疾病密切相关,因此ASIC功能与调控机制的研究是当前离子通道领域的前沿方向之一。申请者已发表结果表明,ASIC敏感化(sensitization)是导致缺血性细胞损伤和慢性痛的一种新机制,相关研究成果发表在《Neuron》和《J. Neurosci.》。在此基础上,本项目将综合运用电生理学、生物化学、分子生物学和行为学等技术手段,在通道蛋白转录和翻译调控、膜运输、磷酸化、化学小分子调控等多个方面,深入研究ASIC敏感化的机制和ASIC敏感化在缺血性神经损伤和慢性痛等疾病发生机理中的作用,为进一步研究针对ASIC敏感化机制,设计和优化毒副作用小的神经保护和镇痛药物提供理论基础。
英文摘要
酸敏感离子通道(acid-sensing ion channel, ASICs)是一类新型的质子(H+)门控的非选择性阳离子通道,与突触可塑性和细胞损伤等生理和病理功能密切相关。因此ASICs功能与调控机制的研究是当前离子通道领域的前沿热点之一。在已有研究基础上,我们首先进一步揭示了BDNF 导致ASICs 敏感化介导慢性痛的形成和维持机制,并且阐明了其中的分子信号通路,为慢性痛的防治提供了理论基础和指导;其次,我们发现了精胺可以调控ASIC1a,在脑缺血损伤中发挥了关键作用,为临床治疗缺血性脑中风提供了潜在的分子靶点;再次,我们研究了ASIC1a的磷酸化修饰,并且进一步研究了相关的生理病理意义;最后,我们在ASICs的门控调节方面做出了一系列重要研究,在国际上率先发现了ASIC3的非质子配体,不仅精细解释了ASICs通道开放的结构变化,而且为将来的临床药物设计提供了先导化合物。
期刊论文列表
专著列表
科研奖励列表
会议论文列表
专利列表
DOI:10.1007/s12264-012-1248-0
发表时间:2012-07
期刊:Neuroscience Bulletin
影响因子:5.6
作者:Wei-Guang Li;Tian-Le Xu
通讯作者:Wei-Guang Li;Tian-Le Xu
PI3-kinase/Akt Pathway-Regulated Membrane Insertion of Acid-Sensing Ion Channel 1a Underlies BDNF-Induced Pain Hypersensitivity
PI3 激酶/Akt 通路调节的酸敏感离子通道 1a 膜插入是 BDNF 诱导的疼痛超敏反应的基础
DOI:10.1523/jneurosci.4479-11.2012
发表时间:2012-05-02
期刊:JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子:5.3
作者:Duan, Bo;Liu, Di-Shi;Xu, Tian-Le
通讯作者:Xu, Tian-Le
Powerful beneficial effects of benfotiamine on cognitive impairment and beta-amyloid deposition in amyloid precursor protein/presenilin-1 transgenic mice
苯磷硫胺对淀粉样前体蛋白/presenilin-1 转基因小鼠的认知障碍和 β-淀粉样蛋白沉积具有强大的有益作用
DOI:--
发表时间:--
期刊:Brain
影响因子:14.5
作者:Pan, Xiaoli;Xu, Zhiru;Dong, Wenxin;Qin, Yan;Fei, Guoqiang;Zhong, Chunjiu;Xu, Tian-Le;Gong, Neng;Zhao, Jing;Yu, Zhe;Gu, Fenghua;Chen, Jia;Sun, Xiaojing;Zhao, Lei;Yu, Meijing
通讯作者:Yu, Meijing
DOI:--
发表时间:--
期刊:Progress in Neurobiology
影响因子:--
作者:Xu, Tian-Le;
通讯作者:
Acidosis, Acid-Sensing Ion Channels, and Neuronal Cell Death
酸中毒、酸敏感离子通道和神经细胞死亡
DOI:10.1007/s12035-011-8204-2
发表时间:2011-12-01
期刊:MOLECULAR NEUROBIOLOGY
影响因子:5.1
作者:Wang, Yi-Zhi;Xu, Tian-Le
通讯作者:Xu, Tian-Le
慢性痛大脑皮层可塑性的新机制研究
- 批准号:--
- 项目类别:--
- 资助金额:300万元
- 批准年份:2019
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
恐惧记忆消退后重现的神经生物学机制
- 批准号:81961128024
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:308万元
- 批准年份:2019
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
靶向酸敏感离子通道调控新机制的系统药理学研究
- 批准号:81730095
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2017
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
消退学习的神经环路可塑性及其分子机制
- 批准号:91632304
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:220.0万元
- 批准年份:2016
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
酸敏感离子通道在糖脂代谢失衡相关神经疾病中的作用及其机理研究
- 批准号:91413122
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:110.0万元
- 批准年份:2014
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
酸敏感离子通道调节突触传递和可塑性的机制研究
- 批准号:31230028
- 项目类别:重点项目
- 资助金额:305.0万元
- 批准年份:2012
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
情感和记忆调控的抑制性神经环路机制
- 批准号:91132303
- 项目类别:重大研究计划
- 资助金额:300.0万元
- 批准年份:2011
- 负责人:徐天乐
- 依托单位:
国内基金
海外基金















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