早期断奶仔猪料中的大豆抗原能诱发仔猪小肠绒毛损伤，进而引起消化功能紊乱、腹泻、生长缓慢、甚至死亡，该难题不仅使早期隔离断奶技术难以实施，还使常规养猪模式蒙受巨大的经济损失。胰高血糖素样肽-2(GLP-2)具有特异性促进肠粘膜生长与损伤后修复的作用，但由于缺乏表达内源性GLP-2受体(GLP-2R)的肠上皮细胞系，GLP-2R介导的作用机制尚不明确。本项目通过RT-PCR和免疫组化-石蜡切片技术证明了GLP-2R在新生仔猪肠道中都有表达；细胞免疫荧光检测证明GLP-2R蛋白在未吃初乳的乳猪空肠细胞系（IPEC-J2）内分泌细胞胞浆内明显表达；pGLP-2可以通过PI3K/Akt/mTOR和MEK信号通路调节GLP-2R+ IPEC-J2细胞的增殖。在完成以上原项目计划的基础上，由于pGLP-2易被体内广泛存在的二肽酰肽酶IV快速降解，严重制约了其应用，本项目还增加了pGLP-2长效化研究的内容。制备的特异性修饰产物Lys30-PEG-GLP-2和聚乳酸羟基乙酸（PLGA）/pGLP-2微球可通过防止酶的快速降解而起长效作用，显著降低LPS诱导的断奶仔猪肠道炎性反应，维护肠黏膜形态结构和上皮屏障功能。以上结果为阐明特异性肠道保护因子GLP-2与仔猪肠道健康的关系提供重要的理论基础，为解决早期断奶仔猪腹泄开拓新的调控途径，为实施健康养猪提供技术支撑。