近年来结核病在全球范围内卷土重来，结核菌的耐药成为当前结核病治疗中面临的最严重问题。筛选、发现和验证抗结核药物的分子靶标，从靶标上实施突破，是获得新型高效低毒抗结核药物、解决结核病治疗特别是耐药结核病治疗问题的关键所在。本研究以结核分枝杆菌核糖体蛋白L12和L10的相互作用为靶标，通过酵母双杂交技术探索L12/L10相互作用作为抗结核药物筛选靶标的可行性以及发现新的抗结核药物。在为期三年的课题研究中，按照计划完成了计划书中的工作任务，构建了筛选L10/L12相互作用特异性阻断剂的酵母双杂交模型并且对筛选得到的阳性化合物T766和T054进行模型活性测定、体外L12与L10蛋白相互作用阻断活性的确定、虚拟对接以及对结核标准株活性的测定等工作，另外对T766和T054体外蛋白合成抑制、抗菌谱、杀菌和抑菌活性、结核杆菌临床分离株抑制活性等进行研究，建立相关测活方法，极大地完善了原计划中的工作内容，使得L12与L10相互作用作为抗结核药物筛选靶点的工作更为完整。筛选获得的阳性化合物能够阻断L12/L10相互作用，其抗菌活性在结核杆菌标准株、临床耐多药结核杆菌的杀菌实验中得到很好的确证。相关研究成果发表在2012年10月的美国科学院院刊PNAS（Lin et al. 2012 Proc Natl Acad Sci USA 109:17412-7）上。此外进一步扩大筛选得到多个阳性化合物，其中对二线抗结核抗生素capreomycin(卷曲霉素)进行深入机理研究，相关内容撰写成的文章已经被抗感染化疗权威杂志AAC接受。　阳性化合物342C7的相关研究内容发表于《中国医药生物技术》杂志（李妍，2014）。本研究首次证实L12/L10相互作用能够作为抗结核药物的筛选靶标，促进了核糖体作为抗菌药物筛选靶标的发展，并且是对酵母双杂交技术应用于药物筛选的一个拓展，为后续的抗结核药物研发提供了多个侯选化合物。