T淋巴细胞介导的造血干/祖细胞免疫损伤是再生障碍性贫血（AA）最主要的发病机制，60-80%患者经强烈免疫抑制治疗（IST）有效为此提供强有力证据。CD8+CD28-Treg作为新型调节性T细胞，可诱导抗原提呈细胞（APC）耐受，并通过分泌细胞因子TGF-和IL10发挥免疫抑制作用。为探讨CD8+CD28-Treg在AA发病机制中的作用，本课题首先检测了重型再生障碍性贫血（SAA）和非重型再生障碍性贫血（NSAA）患者PBMC中CD8+CD28-Treg细胞的数量，发现两组患者CD8+CD28-Treg的数量较健康对照组（HC）均明显减低（分别为7.61 ± 0.99 % vs 16.08 ± 1.21%，P ＜ 0.0001和10.32 ± 1.38% vs 16.08 ± 1.21%，P = 0.043）。其次，SAA组中CD28-IFN-γ+T细胞和CD28- TGF-+T细胞的比例均明显低于HC组。此外，SAA组患者CD8+Treg增殖能力明显低于HC组（21.68 ± 1.91% vs 53.86 ± 4.94%，P = 0.001，n = 4）。本课题亦发现，SAA组患者CD8+CD28-Treg趋化因子受体CCR7的表达水平明显低于HC组（1.54 ± 0.33% vs 4.33 ± 0.39%，P = 0.005，n = 5），且SAA组患者CD8+CD28-Treg体外趋化指数明显低于HC组（0.47 ± 0.22% vs 1.64 ± 0.62%，P = 0.008，n = 3）。共培养显示，SAA组患者CD8+CD28-Treg抑制CD4+T细胞增殖及产生IFN-γ的能力均较HC组明显减弱。SAA组患者CD8+CD28-Treg上调mDC表达ILT 3的能力较HC组显著减弱。体外造血祖细胞培养显示，SAA患者CD4+T淋巴细胞体外培养上清可明显抑制造血克隆形成，且SAA患者CD8+CD28-Treg改善造血克隆形成能力较HC组减弱。综上，本课题证实AA患者体内CD8+CD28-Treg细胞存在内在缺陷，为导致AA免疫异常的机制之一。以CD8+CD28-Treg为基础的细胞免疫疗法有望为AA患者的治疗提供新策略。